乐伐替尼的副作用是什么

　　乐伐替尼的副作用是什么？为了系统地评估乐伐替尼在治疗患者中的安全性和有效性，我们通过PubMed，Medline，Embase，Web of Science和Cochrane Collaboration的中央注册中心检索了有关乐伐替尼不良事件（AE）和生存结果的所有相关临床试验对照试验。我们的分析包括14项合格研究，涉及978名患者。

　　在接受乐伐替尼治疗的患者中，常见的全等级AE是血尿（56.6％），疲劳（52.2％）和食欲下降（50.5％）。常观察到的≥3级不良事件是血小板减少症（25.4％），高血压（17.7％）和周围水肿（15.5％）。所有级别和高级高血压的发生率均显着增加。与此同时，对照试验表明，乐伐替尼组的无进展生存期（PFS）明显长于安慰剂组。亚组分析显示，肾细胞癌的平均PFS为10.933±1.828个月（95％CI 7.350-14.515，p <0.001），甲状腺癌的平均PFS为18.344±0.083个月（95％CI 18.181-18.506，p <0.001） 。总之，乐伐替尼是甲状腺癌的有效药物。早期监测和有效管理副作用对于安全使用该药物至关重要。

　　血管生成对于肿瘤细胞的局部侵袭和进展至关重要。血管的异常形成和增生归因于促血管生成因子和抗血管生成因子的失衡，其中第一个更重。血管内皮生长因子（VEGF），成纤维细胞生长因子（FGF），血小板衍生生长因子（PDGF）和表皮生长因子（EGF）是血管生成的几种正调节剂。在过去的十年中，已开发出多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）并在临床肿瘤学实践中予以批准。

　　乐伐替尼（E7080）是一种口服的，多靶向酪氨酸激酶VEGFR，FGFR，PDGFR和RET抑制剂。其抗血管生成活性，并且通过防止相关的信号传导途径[对肿瘤细胞具有直接作用，乐伐替尼已观察到具有在临床试验中对甲状腺癌有为效果。2015年2月，美国FDA批准了乐伐替尼用于治疗局部复发或转移性，进行性，放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）。

　　乐伐替尼已为患者带来临床益处，但不可避免发生不良事件（AE），例如高血压，疲劳，蛋白尿，恶心，体重减轻和腹痛，这可能会降低患者的生活质量并影响他们的治疗接受度。因此，我们进行了荟萃分析以评估乐伐替尼的各种AE和临床获益。

　　为了评估乐伐替尼的安全性，我们计算了总人群中所有等级和3级或更严重的不良事件的发生率。在所有级别AE的单臂试验中，上腹部疼痛，关节痛，便秘和周围水肿等均存在同质性，并通过固定效应模型进行进一步分析。其他人使用随机效应模型进行了分析血尿（56.6％，95％CI 0.193-0.877），疲劳（52.2％，95％CI 0.384-0.657），掌-红斑感觉异常综合征（47.2％，95％CI 0.201-0.761），高血压（47.0％，95％ CI 0.354-0.589）和腹泻（46.2％，95％CI 0.362-0.605）在随机效应模型中很常见。

　　使用固定效应模型时，有42％的患者丙氨酸转氨酶升高（42.0％，95％CI 0.294-0.556）。与治疗相关的常见的≥3级不良事件是血小板减少症（25.4％，95％CI 0.055-0.665，随机模型），高血压（17.7％，95％CI 0.102-0.289，随机模型），周围水肿（15.5％， 95％CI 0.020-0.622，随机模型）和增加的天冬氨酸转氨酶（12.6％，95％CI 0.061-0.242）。微信扫描下方二维码了解更多：