依鲁替尼/伊布替尼的主要细胞靶点是Bruton酪氨酸激酶

　　背景：　　

　　依鲁替尼（伊布替尼）是抑制剂，用于治疗淋巴样癌症，包括慢性淋巴细胞白血病、Waldenstrom大球蛋白血症和套膜细胞淋巴瘤。几个病例系列描述了依鲁替尼（伊布替尼）受者中的机会性感染，但这些感染的全部程度尚不清楚。我们试图确定与依鲁替尼（伊布替尼）治疗相关的严重感染的范围。　　

　　方法：　

　　我们回顾了MemorialSloanKettering癌症中心在2012年1月1日至2016年12月31日5年间接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的淋巴肿瘤患者的电子病历。通过回顾相关的微生物学、临床实验室和放射学数据，确认了严重感染。通过单因素和多因素分析确定感染的危险因素。　　

　　结果：　　

　　我们分析了378名接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的淋巴肿瘤患者的研究结果。最常见的基础癌症是慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。84%的患者接受依鲁替尼（伊布替尼）单药治疗。43名患者(11.4%)出现严重感染，主要发生在依鲁替尼（伊布替尼）治疗的第一年。其中侵袭性细菌感染23例(53.5%)，侵袭性真菌感染(IFIs)16例(37.2%)。大多数接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的IFIs患者(62.5%)缺乏真菌感染的典型临床危险因素(如中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和接受皮质类固醇)。43名患者中有6人(14%)死于感染。　　

　　结论：　　

　　接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的淋巴癌患者面临严重感染的风险，包括IFIs。　　

　　依鲁替尼（伊布替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂,已证明疗效的治疗各种淋巴癌症,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL),b细胞淋巴瘤,和Waldenstrom巨球蛋白血(WM),肿瘤回归或稳定和改善症状曾被观察到在大多数病人治疗。依鲁替尼（伊布替尼）一般耐受性良好。主要不良反应包括疲劳、腹泻、恶心、出血风险增加、房颤、中性粒细胞减少和血小板减少。　　

　　依鲁替尼（伊布替尼）被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者,先前治疗套细胞淋巴瘤(制程)或边缘带淋巴瘤,WM,或难治性慢性移植物抗宿主病,和欧洲药品局治疗慢性淋巴细胞白血病患者,WM或以前治疗恢复期。　　

　　依鲁替尼（伊布替尼）的主要细胞靶点是Bruton酪氨酸激酶(BTK)，一种来自Tec家族的非受体酪氨酸激酶，对b细胞增殖和存活至关重要。BTK和Tec家族的其他成员也在包括巨噬细胞在内的其他免疫细胞群中发挥作用，它们调节受体介导的吞噬作用，包括白色念珠菌等真菌的吞噬作用。在小鼠中，BTK缺乏与烟曲霉感染的易感性有关。在人类中，BTK表达的缺失，在x-连锁agammaglobulinemia(XLA)患者中可见，会导致循环B细胞的缺失，并增加被包裹的化脓性细菌和肠病毒感染的风险。然而，与BTK药物封锁相关的感染风险仍然没有明确的定义。　　

　　最近，有几例接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的患者发生机会性感染的报道，包括jirovecii肺炎、隐球菌病和侵袭性霉菌感染的病例。我们试图全面确定接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗淋巴癌的患者中与严重感染相关的范围，并确定这些患者中与感染相关的额外危险因素。依鲁替尼在老挝东盟和孟加拉碧康的都可以买到吗？详情请扫码咨询：