威托克/维奈托克对依鲁替尼难治患者的疗效

　　依鲁替尼靶向布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的疗法已改变了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的治疗方法。依鲁替尼治疗后难治或复发的患者预后较差。维奈托克是BCL-2的一种选择性，口服生物利用型抑制剂，在经过大量治疗的复发/难治性CLL患者中具有活性。这项第二阶段，多中心，开放标签的研究旨在评估维奈托克（威托克）对依鲁替尼治疗期间或之后难治性或复发的CLL患者的疗效和安全性。

　　如果至少18岁的患者根据2008年国际慢性淋巴细胞性白血病研讨会（iwCLL）的标准需要治疗，东部合作肿瘤小组的表现得分≤2，具有足够的骨髓功能（绝对），则有资格参加研究中性粒细胞计数≥1,000/μL，与生长因子支持无关，血小板计数≥30,000/ mm3，血红蛋白≥8 g / dL）和肌酐清除率≥50 mL / min。

　　在研究进入时，通过正电子发射断层扫描对所有患者进行Richter转化筛查，如果在活检中证实了Richter转化，则将所有患者排除在外。患者接受维奈托克，起始剂量为每天20mg，并在五周内逐步增加剂量，达到目标每日400mg。对于疾病进展迅速的患者，可采用加速给药方案。继续治疗直至疾病进展或由于其他原因终止治疗。

　　这项研究的主要目的是评估维奈托克单药治疗的有效性和安全性。疗效通过总体缓解率来衡量，总体缓解率定义为根据研究者根据iwCLL标准进行的总体缓解而得出的总体缓解率。通过不良事件监测和实验室评估来评估安全性。这项研究正在进行中，截至2017年6月30日，根据监管机构的要求进行此中期分析的数据已收集，其中包括接受至少一剂维奈托克的所有患者。

　　发现：在2014年9月至2016年11月期间，从美国15个地区招募了患者。该研究招募了91名先前接受了依鲁替尼，主要队列中的43个患者和扩展队列中的48个患者。在分析时，所有91位患者的研究中位时间，扩展队列中的48名患者的12个月。91例患者中有59例（65％）达到了客观缓解。91名患者中有8名（9％）完全缓解。

　　常见的3或4级不良事件（发生于2例以上）包括中性粒细胞减少（91例患者中的46例[51％]），低钙血症（91例中的3 [3％]），自身免疫性溶血性贫血（91例中的2 [2％]），白内障（91例中的2 [2％]），肺部感染（2例[2％]） 91例患者），尿路感染（91例患者中的2 [2％]），天冬氨酸转氨酶升高（91例患者中2 [2％]），脱水（91例患者中2 [2％]），高钙血症（ 91名患者中的2名[2％]），低白蛋白血症（91名患者中的2名[2％]），晕厥（91名患者中的2名[2％]）和呼吸困难（91名患者中的2名[2％]） 。

　　91名患者中有17名（19％）死亡，其中7名是由于疾病进展；由于疾病的进展，在最后一次静脉注射静脉曲张后30天内发生了7例死亡，尿路感染（91例患者中的2 [2％]），天冬氨酸转氨酶升高（91例患者中的2 [2％]），脱水（91例患者中的2 [2％]），高钙血症（2例[2％]的91名患者），低白蛋白血症（91名患者中的2 [2％]），晕厥（91名患者中的2 [2％]）和呼吸困难（91名患者中的2 [2％]）。

　　总的来说，对于在依鲁替尼治疗之前或之后病情发展的CLL患者，维奈托克具有持久的临床活性和良好的耐受性。微信扫描下方二维码了解：