帕博西尼/哌柏西利代表了一种新型的非内分泌疗法

　　激素受体阳性（HR +）乳腺癌仍然是常见的乳腺癌亚型。从历史上看，HR +乳腺癌患者治疗中重要的治疗干预措施一直是使用抗雌激素疗法，包括他莫昔芬，芳香化酶抑制剂和氟维司群。尽管采用目前可用的治疗方法，晚期乳腺癌仍无法治愈，中位生存期约为3-4年。PALOMA-1 / TRIO-18数据和帕博西尼（哌柏西利）的监管批准代表了第一种新型的非内分泌疗法，可改善患有ER + / HER2-晚期乳腺癌的绝经后妇女一线环境中的PFS。

　　PALOMA-2 / TRIO-22研究的结果尚待确认，该研究是帕博西尼和来曲唑与安慰剂和来曲唑的随机，双盲研究，是双盲，安慰剂对照的PALOMA-3的结果一项在难治性激素人群中评估帕博西尼和氟维司群与氟维司群的研究证实了CDK 4/6抑制在ER + / HER2-乳腺癌中的重要作用。目前，两项研究的生存数据尚不成熟，但是PALOMA-1 / TRIO-18的PFS显着改善超过10个月具有临床意义。最终导致整体存活率的提高。

　　在本研究中，我们根据患者和肿瘤的特征，探索了PALOMA-1 / TRIO-18试验的各个亚组中帕博西尼和来曲唑的临床获益和安全性。当根据年龄（<65岁和≥65岁）对亚组进行分析时，无论年龄大小，添加帕博西尼都会带来一致的益处。鉴于已经报道了与年龄相关的乳腺癌结局差异，这些观察非常重要。此外，在这两个年龄组中，3/4级不良事件的发生率，剂量减少率和停药率相似。

　　PALOMA-1 / TRIO-18是晚期乳腺癌的一线治疗研究，但约有一半的患者在新辅助/辅助治疗中曾接受过全身治疗。先前接受的全身治疗包括化学疗法和抗激素方法，例如非甾体芳香酶抑制剂，甾体芳香酶抑制剂和他莫昔芬。然而，即使在那些先前接受过全身治疗的患者中，帕博西尼加来曲唑治疗的益处在临床上也是有意义的（HR = 0.539，95％CI 0.302–0.962；p = 0.0169）。重要的是，在接受过内分泌治疗的患者中，HR为0.46（95％CI 0.222–0.956；p = 0.0165），支持了我们的假设，即用帕博西尼抑制CDK 4/6可以克服对内分泌治疗的耐药性。

　　关于肿瘤特征，我们评估了组织学特征和解剖学特征。尽管大多数浸润性乳腺癌起源于导管癌，但约10-15％是小叶癌。正如预期的那样，PALOMA-1试验中的大多数患者患有导管癌。通常，人们认为小叶癌的预后要好于导管癌，对内分泌治疗更敏感，并且对全身化疗的反应也不太好。考虑到这些因素，我们探讨了在这两种组织学中添加帕博西尼否有差异作用。当比较两个亚组的来曲唑臂时，导管癌亚组的PFS优于小叶癌亚组（11.1个月对4.8个月）。鉴于小叶癌亚组来曲唑组中只有19例患者，并且未考虑其他临床因素，因此必须谨慎解释这一观察结果。例如，与导管组相比，更多的小叶癌患者接受了辅助性全身治疗。然而，两组似乎都受益于帕博西尼的加入，HR为0.393（95％CI 0.239-0.647；p 导管组= 0.00007）， 小叶组0.626（95％CI 0.282–1.391；p= 0.123）。小叶组的p值为0.123可能反映了较小的样本量。在更大的研究中将需要确定受益程度的这种差异是否显着。

　　根据PALOMA-1 / TRIO-18的数据，帕博西尼获得了美国FDA的加速批准，可用于这些患者。在较大的PALOMA-3研究中，CDK 4/6抑制作用在ER + / HER2–乳腺癌中的作用现已得到进一步验证。此处提出的发现证实了帕博西尼和来曲唑在几个相关的临床亚组中具有一致的益处，包括老年患者，小叶和导管癌患者以及各种疾病部位和先前的辅助治疗患者。

　　我们对PALOMA-1 / TRIO-18试验的临床相关亚组中的帕博西尼加来曲唑的功效（PFS和CBR）以及安全性进行了扩展分析。在帕博西尼加来曲唑治疗，观察到的中位PFS和CBR率的获益程度在几乎所有被分析的亚组中都是一致的，并且与总体研究人群一致。在所有亚组中，联合治疗的安全性与研究的总体安全性相当。随着时间的流逝，整个研究人群中3–4级中性粒细胞减少的频率降低。中性粒细胞减少与严重感染或感染并发症无关。微信扫描下方二维码了解：