在克唑替尼(赛可瑞)治疗进展的ALK阳性NSCLC患者中,艾乐替尼具有很高的活性。在两项III期临床试验中,曾报道过未经治疗的ALK阳性NSCLC患者中爱乐替尼优于克唑替尼。 ALUR的目的是证明在用PDC和克唑替尼治疗的患者中,爱乐替尼优于化疗。在ITT人群中,有76名患者(71.0%)患有基线中枢神经系统疾病。在C-ITT人群中,有40例患者(52.6%)患有可测量的基线CNS疾病(mC-ITT人群),有36例患者(47.4%)患有无法测量的基线CNS疾病。在基线时,观察到较小的分层失衡:接受艾乐替尼的患者有ECOG PS 0/1 并且无基线CNS转移[25/72(34.7%)对9/35(25.7%)]。进展后的治疗数据在中提供,可在网上找到。
在基线中枢神经系统疾病患者中,依乐替尼进行IRC评估的中枢神经系统ORR显着高于化疗。在mC-ITT人群中,阿来替尼的CNS ORR显着高于化疗(0/16患者; P <0.001)。在mC-ITT人群中,使用依乐替尼的CNS DCR高于化疗。在mC-ITT人群中,使用依乐替尼的中枢神经系统DOR中位数比化疗更长。在截止日期对所有随机分组患者的一部分进行事后功效分析,证实了来自ITT人群的数据。使用艾乐替尼的治疗效果在所有相关亚组中均一致
研究者评估的ORR(ITT)为37.5%(27/72例;艾乐替尼),而2.9%。补充表S4中列出了DCR和中位DOR(均为ITT,由研究人员评估)。用艾来替尼治疗的中枢神经系统病情发展时间比化疗显着更长(原因特异性HR 0.14; 95%CI:0.06-0.36。对于C-ITT人群也观察到了相似的结果。依爱替尼治疗后,随着时间的推移,CNS进展的累积发生率(CIR)随非CNS进展和死亡的竞争风险进行了调整,始终低于化疗。在所有接受检查的人群中,使用艾乐替尼治疗的中枢神经系统疾病进展的6个月CIR均低于化疗。
进展后,有24名患者(70.6%)从化学疗法过渡到艾乐替尼。截止时,OS数据尚不成熟(事件:22%的艾乐替尼,20%的化疗)。阿来替尼和化疗之间的OS没有显着差异[HR 0.89;中位数12.6个月与NR。中位治疗时间为20.1周(0.4-62.1;艾乐替尼)和6.0周(1.9-47.1;化学疗法)。安全性中位随访时间为6.5个月(95%CI:4.7–8.2;艾乐替尼)和5.8个月(95%CI:4.2–9.0;化疗)。
达到了主要终点; PFS(研究者评估)的中位数为9.6个月(阿利替尼),而1.4个月。 IRC评估的PFS为7.1个月(阿雷替尼),而为1.6月[化学疗法; HR 0.32,与ASCEND-5化疗和伊莱替尼在II期临床试验中通过IRC评估的PFS中位数一致 。 IRC评估的艾乐替尼的PFS短于研究者评估的PFS,但治疗效果的幅度有所不同(HR分别为0.32和0.15)。这可能是由于ALUR的开放标签设计所致;研究人员没有对治疗盲目,可能会受到意料之外的偏见,而对IRC盲目进行的过程则可以使解释的差异最小化。但是,IRC评估的PFS的次要终点在临床上有意义,证实了艾乐替尼与化疗相比观察到的治疗获益。尽管艾乐替尼的治疗时间明显更长(20周与6周相比),但爱乐替尼的安全性和耐受性优于化疗。 ≥3级AEs发生在化疗中的比例更高(41.2%),而超过了alectinib(27.1%)。用艾来替尼(5.7%)导致研究药物终止的不良事件低于化疗(8.8%)。在此临界值时,OS数据尚不成熟,三分之二的患者在进展后已从化学疗法过渡到艾乐替尼。 ALUR没有为操作系统供电。
各组间所有级别和严重AE的发生率相似。据报道有一种致命的不良事件与化疗无关(细菌性肺炎),与研究治疗无关。艾来替尼未报告致命的不良事件。阿立替尼和化疗之间发生的AEs频率差异≥5%是便秘,呼吸困难和血液胆红素升高。化疗比阿来替尼更常见的AE是疲劳,恶心,脱发,中性粒细胞减少,腹泻,瘙痒,口腔炎和细菌性肺炎。在任一组中的≥10%的患者中发生的AE,可在在线《肿瘤学年鉴》上找到。 ≥3级AE在化学疗法中更为常见(41.2%),比阿来替尼(27.1%)更常见。现在克唑替尼的作用效果也是十分明显,那么在哪里购买?价格是多少?更多详情可添加下方微信。
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