爱博新/帕博西尼联合来曲唑

　　帕博西尼（爱博新）是口服细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的小分子抑制剂。在随机开放标签的II期PALOMA-1 / TRIO-18试验中，帕博西尼与来曲唑联合使用改善了无进展生存期（PFS）单独使用来曲唑作为雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌的一线治疗（20.2个月对10.2个月）。3-4级中性粒细胞减少症是帕博西尼+来曲唑组中常见的不良事件（AE）。

　　ER +HER2阴性，晚期乳腺癌且未接受过任何全身性治疗的绝经后妇女（n= 165）以1：1的比例随机分配接受帕博西尼联合来曲唑或来曲唑治疗。结果：在每个评估的亚组中，使用帕博西尼+来曲唑观察到中位数PFS和临床获益反应（CBR）率具有临床意义的改善。在所有亚组中，3-4级中性粒细胞减少症是常见的AE，其中帕博西尼 +来曲唑。在治疗的前六个周期中按等级对中性粒细胞减少的频率进行分析表明，随着时间的推移，中性粒细胞减少3-4级呈下降趋势。在经历3-4级中性粒细胞减少症的人群中，有71.7％的人没有任何级别的重叠感染，也没有3-4级的重叠感染。

　　结论：在几乎所有被分析的亚组中，在来曲唑中加用帕博西尼可改善中位PFS和CBR率，其临床获益的程度是一致的，并且与总体研究人群一致。在所有亚组中联合治疗的安全性也与研究的总体安全性相当。帕博西尼CDK 4和6的一流，口服活性，选择性可逆抑制剂。临床前研究已经证明，帕博西尼单独或与抗雌激素联合使用可阻断雌激素受体（ER）阳性腔细胞系的生长。

　　最近的临床数据确立了帕博西尼作为具有ER +，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性，晚期乳腺癌的女性的新治疗选择。在随机，开放标签的II期PALOMA-1 / TRIO-18试验中，比较了将帕博西尼与芳香酶抑制剂来曲唑联合使用的安全性和有效性与单独来曲唑作为ER阳性，HER2妇女的一线治疗方法的比较。

　　共有165例未接受过晚期疾病治疗的ER + / HER2晚期乳腺癌绝经后妇女被随机分配（1：1），帕博西尼加来曲唑84例，单独使用来曲唑81例。该研究按疾病部位和无病间隔对患者进行分层。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。在最终分析的数据截止时（2013年11月29日），帕博西尼加来曲唑组的意向治疗（ITT）人群中位PFS为20.2个月（95％CI 13.8-27.5），来曲唑组为10.2个月（95％CI 5.7-12.6）。

　　ITT人群的临床获益缓解率（CBR）（完全缓解+部分缓解+稳定疾病≥24周）在帕博西尼加来曲唑组中为81％，在来曲唑组中为58％。截止数据时，总体生存数据还不成熟。在帕博西尼加来曲唑组中，常见的不良反应为3级中性粒细胞减少症（48％vs单独使用来曲唑的组为1％）。根据这些数据，帕博西尼于2015年2月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，与来曲唑联用作为绝经后女性使用ER + / HER2–转移性乳腺癌。

　　尽管在PALOMA-1 / TRIO-18试验的帕博西尼加来来唑组中中性粒细胞减少症的发生率很高，但尚无发热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症相关感染的报道病例。这是相对于细胞毒性化疗，其中嗜中性白细胞减少不仅是一种常见的剂量限制性毒性，但是也与严重感染和感染相关的发病率有关。随后的并发症可导致住院治疗，高治疗成本，和增加的死亡率。微信扫描下方二维码了解：