克唑替尼/赛可瑞预处理的间变性淋巴瘤激酶

　　这是第一项直接比较艾乐替尼与标准化疗在已治疗或不耐受克唑替尼（赛可瑞）的晚期和转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性的第一项试验.ALUR（MO29750; NCT02604342）是阿来替尼与化疗在先前接受过铂类双线化疗和克唑替尼治疗的晚期和转移性ALK阳性NSCLC患者中进行的一项随机，多中心，开放性，III期临床试验。患者按2：1的比例随机分组，每天2次或每天3次每周接受600毫克艾来替尼或化疗（培美曲塞500毫克/平方米或多西他赛75毫克/平方米），直到疾病进展，死亡或戒断。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

　　在欧洲和亚洲的13个国家中，共有107例患者被随机分组。研究人员评估的埃塞替尼的PFS为9.6 was个月[95％置信区间（CI）：6.9-12.2]，化疗为1.4个月。使用艾来替尼时，独立审核委员会评估的PFS也明显更长；使用艾乐替尼的中位PFS为7.1月（95％CI：6.3–10.8），使用化疗的中位PFS为1.6月。在具有可测量的基线中枢神经系统（CNS）疾病的患者中（阿来替尼，n=24）;化疗，n=16），阿来替尼的CNS客观应答率（54.2％）明显高于化疗。 ≥3级不良事件发生的化学疗法（41.2％）比艾乐替尼（27.1％）更常见。尽管艾乐替尼的治疗时间更长，但依乐替尼（5.7％）导致研究药物终止的AE发生率低于化疗（8.8％）。

　　克唑替尼被批准用于初治和预处理的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。但是，大多数接受一线克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者通常在中枢神经系统（CNS）内在1年内进展。尽管塞来替尼被批准用于克唑替尼已进展为ALK阳性NSCLC的患者，但治疗仍伴有明显的副作用。因此，对于这些患者存在高度未满足的医疗需求。

　　根据临床试验数据，艾乐替尼被批准用于晚期和转移性ALK阳性NSCLC，这些患者对克唑替尼进展或不耐受，以及未接受过治疗的ALK阳性NSCLC 。在克唑替尼失败的情况下，在研究NP28673和8.1个月中，阿来替尼的中位无进展生存期（PFS）为8.9个月[95％置信区间（CI）。研究NP28761中95％CI：两项研究均对艾乐替尼具有良好的耐受性。这些试验的汇总数据表明，阿来替尼在中枢神经系统中具有活性。

　　III期，随机在以铂类双线化疗（PDC）和克唑替尼预处理的晚期/转移性ALK阳性非小细胞肺癌中检查了艾来替尼的疗效和安全性。患者在组织学和细胞学上证实为晚期，复发或转移性ALK阳性NSCLC；先前的两种全身疗法（包括一种PDC和一种克唑替尼）；可测量的疾病；东部合作肿瘤小组的表现状态（ECOG PS）0–2。如果无症状或有症状且不适合放疗，则允许具有CNS转移的患者。

　　ALUR是一项随机，开放标签的III期临床试验。患者按2比1的比例随机分组，每天接受两次艾洛替尼600μmg或化疗（根据研究者的判断，每3周接受培美曲塞500mg/m2或多西他赛75mg/m2），直到疾病进展，死亡或戒断。使用以下分层因子进行随机分组：ECOG PS（0/1对2）；中枢神经系统基线转移（是/否）；对于基线CNS转移的患者，有脑放疗史。进展后，允许从化学疗法过渡到艾乐替尼。根据研究者的判断，艾乐替尼可以继续放射治疗，直到失去临床益处为止。当时发起人意识到了50个PFS事件。主要终点是在意向性治疗（ITT）人群中，研究者评估的加用艾来替尼的PFS与化疗的比较。关键的次要终点是可测量的基线CNS疾病患者的CNS客观反应率。克唑替尼现在的效果也是非常的不错，更多详情可咨询下方微信。