克唑替尼/赛可瑞有利于诱导抗癌免疫反应的机制

　　关于克唑替尼（赛可瑞）有利于诱导抗癌免疫反应的机制，似乎克唑替尼（TKI）比其立体异构体克唑替尼更有效。游泳池消毒酶）。通过同时抑制几种酪氨酸激酶，克唑替尼与CDD的组合可在各种人和小鼠NSCLC中诱导ICD的所有分子和功能标志细胞系，即使此类细胞缺少ALK或ROS1的激活突变。这对于药物组合而言是特定的，这意味着克唑替尼，CDDP或丝裂霉素C自身不会诱导ICD；只有将克唑替尼与化学疗法联合使用时，才能获得这种效果。去除ICD所需的任何已知DAMP都消除了克唑替尼加CDDP处理的NSCLC细胞在疫苗接种测定中引发抗癌免疫应答的能力。因此，联合治疗似乎诱导了典型的ICD途径，类似于草酸铂或蒽环类药物所诱导的途径。

　　在导致克唑替尼用于治疗带有ALK和ROS1激活染色体易位的NSCLC亚类的临床试验中，通常将该药物与CDDP进行比较，但不能与CDDP结合使用。因此，没有关于联合治疗在NSCLC中可能带来的益处的信息。仅少数接受过克唑替尼治疗的ALK重排的NSCLC对PD-1阻断反应。临床前证据表明，诱导ICD的细胞毒素可以使NSCLC对CTLA-4 / PD-1阻断敏感。

　　重要的是，在那些对一线化疗有反应的NSCLC患者中，这表明这也可能适用于患者。此外，可以将不同的化疗方案与ICB有利地联合使用，以治疗转移性NSCLC。基于这些前提，可以尝试推断在此描述的小鼠模型中获得的结果，以设计一项临床试验，在该试验中，NSCLC患者将与克唑替尼一起接受标准化学疗法，其次是ICB。值得注意的是，可以安全地在小鼠体内施用克唑替尼，没有任何明显的毒性，使其血浆，肺组织和肿瘤中的浓度达到10μmM，此剂量可有效诱导缺乏ALK重排的癌细胞中的ICD标志。

　　此外，当首次给予克唑替尼和化疗时未观察到毒性，而当克唑替尼水平已降至检测限以下时，一周后进行了免疫治疗。因此，克唑替尼给药后2天，PD-L1 mRNA表达在肝脏中增加，但一周后恢复到基础状态。因此，顺序方案可以避免毒性，该毒性导致克唑替尼与PD-1靶向抗体nivolumab共同给药的临床试验过早终止。除非另有说明，否则所有野生型癌细胞系均购自美国典型培养物保藏中心，并在补充有10％胎儿的培养基中于5％CO2下保持在37°C牛血清，10UmL-1青霉素钠和10μgmL-1硫酸链霉素。将人类骨肉瘤U2OS细胞，表达GFP-LC3，CALR-RFP或HMGB1-GFP的衍生物，人类宫颈腺癌HeLa细胞和鼠甲基胆碱诱导的纤维肉瘤MCA205细胞培养在Dulbecco改良的Eagle培养基中；

　　鼠非小细胞肺癌（NSCLC）TC1细胞，LLC1细胞及其表达萤火虫荧光素酶的衍生物，人NSCLC细胞系NCI-H2228和NCI-H1650在罗斯威尔公园纪念研究所（RPMI）中培养1640中等；人结肠腺癌HCT-116细胞在McCoy的5 A培养基中培养。缺乏AnnexinA1的（Anxa1-/-）MCA205和TC1细胞系是根据制造商的建议，通过CompoZr®锌指核酸酶技术生产的；根据制造商的建议，通过CRISPR/Cas介导的基因组编辑生成了HMGB1缺陷型MCA205和TC1细胞系。所有培养基和补品均购自Gibco，而塑料则购自Corning。已发布的激酶抑制剂组和互补组PKIS2均从SGC-UNC和有关化学的详细信息中获得结构，激酶抑制能力和亲缘关系。克唑替尼现在的效果也是非常的不错，更多详情可咨询下方微信。