艾曲波帕乙醇胺片对血小板功能的影响

　　血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（艾曲波帕乙醇胺片）对免疫性血小板减少症（ITP）血小板功能的影响尚未完全阐明。这项研究使用全血流式细胞术检查了20名在第0、7和28天接受艾曲波帕治疗的患者的血小板功能。在有和没有高和低腺苷的情况下测量活化的GPIIb / IIIa，P-选择素和GPIb的血小板表面表达二磷酸（ADP）和凝血酶受体激活肽（TRAP）浓度。在没有离体激动剂的艾曲波帕治疗之前，ITP患者的血小板活化高于对照组。

　　艾曲波帕治疗后未添加激动剂的血小板GPIb和活化的GPIIb / IIIa表达未发生变化，而P-选择蛋白略有增加。艾曲波帕治疗期间，P-选择素和活化的GPIIb / IIIa对高剂量ADP的表达低于基线。艾曲波帕仅在对艾曲波帕的应答者中导致血小板对TRAP的反应性略有增加，但未升高至高于对照者。全血实验表明，这种增加可能是由于较高的血小板计数而不是较高的血小板反应性。

　　总之，尽管血小板减少性ITP患者的基线血小板活化水平高于对照组，但艾曲波帕不会引起血小板活化或高反应性，无论血小板计数是否增加。全血实验表明，这种增加可能是由于较高的血小板计数而不是较高的血小板反应性。因此，本研究研究了慢性ITP对严重血小板减少症患者中艾曲波帕对循环血小板活化状态（离体未添加激动剂）的影响以及对离体激动剂刺激响应的血小板活化的影响。使用全血流式细胞术可最大程度地减少离体血小板活化，并且由于与所有其他血小板功能测定不同，该方法可在极低的血小板计数（<20-50×109/ L）下进行血小板功能研究。

　　在这项研究中使用的血小板活化的终点是血小板表面P选择，活化的GPIIb-IIIa和GPIb。血小板表面P-选择蛋白表达是血小板脱粒的敏感标志物。使用PAC-1报告基因单克隆抗体测量激活的GPIIb / IIIa，该抗体仅与GPIIb / IIIa受体结合，而GPIIb / IIIa受体的构象变化使纤维蛋白原结合并发生血小板聚集。GPIb是von Willebrand因子的受体，其表达与血小板表面积密切相关，因此与血小板大小密切相关。活化的GPIIb / IIIa和P-选择素的血小板表面表达在血小板活化时会增加，而血小板表面GPIb的表达会随着受体的蛋白水解和/或内在化而降低。

　　在开始艾曲波帕治疗之前（第0天）以及连续每日治疗后的第7和28天对患者进行了研究。为了进行此分析，将对艾曲波帕治疗的反应定义为血小板计数≥50×109/ L，是治疗前（第0天）血小板计数的两倍。两名患者的血小板计数> 140×109/μL在治疗的第7天，因此在第28天的时间点之前停止治疗。在每个研究日将来自健康供体的对照血样与患者血样一起进行分析。研究了二十个对照，所有对照均提供了书面同意，并且在研究前7天内未服用任何抗血小板药物。

　　结果，尽管血小板减少型ITP患者的基线血小板活化水平高于对照组，但艾曲波帕不会对慢性ITP患者产生额外的血小板活化或反应过度，无论患者对艾曲波帕是反应者还是无反应者。与我们的研究结果一致，与安慰剂对照相比，在慢性ITP中TPO-R激动剂的临床试验中血栓栓塞事件没有明显增加。微信扫描下方二维码了解：