艾曲博帕/艾曲泊帕引起的血小板计数减少

　　尽管血小板计数非常低，ITP患者通常很少有出血症状，ITP患者的更大，更年轻的血小板比正常血小板的功能更好。刺激血小板使用TPO-R激动剂生产是ITP一种新颖的治疗;所有其他疗法的主要目的是改善免疫介导的加速血小板破坏。现已批准两种TPO-R激动剂romiplostim和艾曲博帕（艾曲泊帕），已在美国和其他至少50个国家/地区用于慢性ITP，可在大约60％-90％的患者中有效增加血小板计数并减少出血症状。

　　考虑到血小板表面存在TPO-R，重要的是确定TPO-R激动剂对ITP患者血小板功能的可能影响，因为除此以外的任何其他血小板活化作用都可能引起安全隐患它可能已经存在于ITP患者中。特别是，慢性ITP患者中血栓栓塞事件的发生率被认为高于独立于TPO-R激动剂治疗的一般人群。

　　因此，在这项研究中，我们检查了艾曲泊帕治疗1和4周前后有明显血小板减少症的ITP患者的循环血小板（未添加激动剂）的体内活化状态和离体对激动剂刺激的血小板反应。选择这些时间点以评估艾曲泊帕给药对已经在循环中的血小板以及响应艾曲泊帕治疗而产生的血小板的影响。将这些参数与健康对照组的参数进行比较，此外，还进行了对照实验，以探讨血小板计数本身（即独立于厄洛托巴糖治疗）对血小板功能的影响。

　　ITP患者的IPF％高于对照组，反映出血小板产量增加。艾曲泊帕治疗可导致血小板计数，血小板大小和AIPF增加，但IPF％无明显变化。在对艾曲泊帕治疗有反应的患者中，较高的治疗前血小板计数和较低的IPF提示更高的免疫血小板清除率可能与对艾曲泊帕治疗无效反应有关。

　　在用艾曲泊帕治疗之前，ITP患者中循环血小板（未添加激动剂）上P-选择素，GPIb和活化的GPIIb / IIIa的表达高于对照组，这表明较高水平的血小板活化和血小板表面GPIb有助于维持低血小板计数时的血管完整性。尽管对ADP的反应没有差异，但ITP患者的TRAP刺激后活化的GPIIb / IIIa和P-选择素的血小板表面表达较低。因此，尽管循环血小板的活化状态更高并且血小板越来越年轻，但与对照个体相比，ITP严重的血小板减少症患者中这些血小板在凝血酶刺激下的进一步活化能力似乎受损。

　　因为艾曲泊帕恢复了对TRAP刺激的正常反应，并且未导致对ADP的异常反应，所以没有证据表明艾曲泊帕治疗后血小板反应过度。确实，在开始艾曲泊帕治疗后7天和28天观察到，响应ADP刺激，P-选择蛋白和活化的GPIIb / IIIa的血小板表面表达逐渐降低。尽管在艾曲泊帕治疗后血小板计数增加的患者中观察到血小板对TRAP刺激的反应性增加，但其水平未超出对照组。

　　此外，调整了血小板计数的全血实验表明这种增加与更高的血小板数量而不是更高的血小板反应性本身是一致的。TRAP是血小板的强力脱粒剂，可诱导内源性ADP和5-羟色胺从致密颗粒中释放，从而进一步激活血小板。随着血小板数量的增加，更多的内源性ADP和血清素可用于进一步的血小板刺激。与TRAP不同，血小板对ADP的反应不受血小板计数的影响，也许是因为ADP的血小板脱粒剂比TRAP弱得多，因此ADP和5-羟色胺的内源性分泌少得多。

　　因此，在艾曲泊帕治疗后响应TRAP刺激的血小板表面活化的GPIIb / IIIa和P-selectin的边缘增加可能是由艾曲泊帕引起的血小板计数增加所解释的。为了支持这些体外数据，在艾曲泊帕治疗后血小板计数未增加的患者中，未观察到血小板对TRAP刺激的血小板P-选择素或激活的GPIIb / IIIa的增加。微信扫描下方二维码了解：