维奈托克/威托克对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者有显著作用

　　维奈托克（威托克）选择性抑制BCL2对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者有显著作用。利妥昔单抗联合治疗可增强临床前模型的活性。本研究的目的是评估维奈托克（威托克）联合利妥昔单抗的安全性、药代动力学和活性。　　

　　方法：　　

　　复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(根据2008年修订的CLL指南国际研讨会)或小淋巴细胞淋巴瘤的成人患者有资格参加这个1b期剂量递增试验。主要结果是评估其安全性，确定最大耐受剂量，并确定当与利妥昔单抗联合使用时维奈托克（威托克）的推荐2期剂量。次要结果是评估药代动力学概况和分析疗效，包括总体反应、反应持续时间和肿瘤进展时间。微小残留疾病是一个协议指定的探索目标。没有对端点进行中央审查。维奈托克（威托克）每日逐步增加至目标剂量(200-600mg)，然后开始每月服用利妥昔单抗(第1个月375mg/m2，第2-6个月500mg/m2)。不良事件按照国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版本分级。对于完全缓解(包括完全缓解但不完全骨髓恢复)或骨髓微小残留病阴性的患者，可以在协议指导下停止用药。对所有开始用药的患者进行了分析，包括所有接受了至少一剂维奈托克（威托克）的患者。数据是跨剂量组集合的。患者仍在接受治疗，随访仍在进行中。　　

　　发现：　　

　　2012年8月6日至2014年5月28日，我们共收治了49例患者。常见的1-2级毒副反应包括上呼吸道感染(28例[57%]，49例患者)、腹泻(27例[55%])和恶心(25例[51%])。49例患者中发生3-4级不良事件37例(76%)；最常见的是中性粒细胞减少(26%[53%])、血小板减少(8%[16%])、贫血(7%[14%])、发热性中性粒细胞减少(6%[12%])和白细胞减少(6%[12%])。最常见的严重不良事件是发热(6%[12%])、发热性中性粒细胞减少(5%[10%])、下呼吸道感染和肺炎(每三个[6%])。临床肿瘤松解综合征发生在2例患者(导致1例死亡)谁开始维奈托克（威托克）在50毫克。在加强肿瘤松解综合征预防措施及20毫克维奈托克（威托克）后，临床肿瘤松解综合征未发生。　　

　　未确定最大耐受剂量；维奈托克（威托克）联合rituximab推荐的2期剂量为400mg。总的来说，49例患者中有42例(86%)达到缓解，包括49例患者中有25例(51%)完全缓解。2年无进展生存期和持续反应期估计值分别为82%(95%可信区间66-91)和89%(95%可信区间72-96)。25例完全应答者中20例(80%)，49例患者中28例(57%)骨髓微小残留病呈阴性。13名反应者停止所有治疗；在这些患者中，所有11个最小残留疾病阴性反应者在治疗后仍无进展。两名残留最小的疾病阳性完全缓解患者在治疗24个月后进展，并在重新启动维奈托克（威托克）后再次达到缓解。　　

　　相当大比例的患者在维奈托克（威托克）和利妥昔单抗联合治疗后获得了整体缓解，其中49名患者中有25名(51%)获得了完全缓解，49名患者中有28名(57%)获得了可接受安全性的骨髓微小残留病阴性。观察到的反应的深度和持久性为复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者提供了一种有吸引力的潜在治疗选择，并能使一些患者在停止治疗后保持反应，这一策略需要在随机研究中进行进一步的研究。小编推荐大家购买老挝东盟的维奈托克（威托克），详情请扫码咨询：