威托克/维奈托克的治疗效果分析

　　32例患者接受了至少1次1剂的维奈托克，26例患者接受了至少4周的治疗。13例(41%)报告有前期血液系统疾病或骨髓增生性肿瘤，4例(13%)患者有治疗相关的AML(来自先前的恶性肿瘤)并有复杂的细胞遗传学。两名先前未治疗的患者被治疗医师认为不适合进行强化化疗，在研究开始时还未接受治疗。30名(94%)患者接受过至少1种治疗方案，13名(41%)患者接受过至少3种治疗方案。17例(53%)接受了标准的7+3诱导治疗(阿糖胞苷+蒽环类)，23例(72%)接受了至少一种低甲基化药物。平均年龄为71岁(19-84岁)。　　

　　对所有患者进行局部分子标记和细胞遗传学评估。此外，在预处理标本中使用两个下一代测序面板评估AML相关基因突变:Trusight髓系面板(32名患者中的31名)和FoundationOneHeme™面板(32名患者中的15名)，前者评估超过400个基因的基因组畸变。异柠檬酸脱氢酶(IDH)1或2突变12例(38%)患者(n=2IDH1和n=10IDH2)。在12个IDH1/2突变中，有11个位于已知位点，可导致(R)-2-羟基戊二酸盐的产生(如IDH1-R132、IDH2-R140和IDH2-R172)。1例患者发生IDH2(D76frameshift)3外显子突变，该突变的功能意义尚不清楚。4例(13%)患者报告了fms样酪氨酸激酶-3内串联重复(FLT3-ITD)突变(其中3例在预处理标本中被证实)。这3例患者均伴有IDH突变。10例(31%)患者存在染色体7q缺失[del(7q)]，10例(31%)患者存在复杂的细胞遗传学。　　

　　国际工作组(IWG)标准的客观应答率为19%(6/32)，其中6%(2)达到完全应答(CR)，13%(4)达到完全应答(CRi)。除1个CRi外，所有的客观应答均通过第4周评估达到。所有iwg定义的反应均出现在先前接受过AML治疗的患者中。6个反应者中有3个有前期血液病。在24名接受过低甲基化药物治疗的患者中，25%(6/24)达到CR/CRi。在12例IDH1/2突变患者中，4例(33%)达到CR/CRi。一位IDH2突变(不在假定的热点)患者在第4周中断20天的剂量后在第24周达到CRi。维奈托克治疗反应者的平均持续时间为144.5天(83-256)，和CR的平均持续时间是48天。百分之三十四(11/32)的患者后升级到1200毫克每日维奈托克（威托克）缺乏客观的反应在第一个评估800毫克，9%(3/32)后复发CR/中国国际广播电台800毫克剂量。1200毫克的剂量没有显示额外的活性。研究的平均时间为63.5天(14-256)。所有患者均停药维奈托克:29例因病情进展，1例因不良事件(AE)(终末期回肠炎)，1例收回同意，1例在病情稳定后继续进行异基因造血干细胞移植。　　

　　另外19%(6/32)的患者的抗白血病活性表现为骨髓原细胞减少和不完全血液恢复，不符合IWG反应标准。两个患者持续anti-leukemic活动:1病人≥50%骨髓爆炸在星期5和恢复的血红蛋白和血小板减少(直到停止维奈托克后247天)，和其他病人骨髓≥50%爆炸在第12周和恢复的中性粒细胞减少和血红蛋白(直到停止维奈托克后143天)。2例IDH1/2突变患者骨髓原细胞减少≥50%，单个细胞系(血红蛋白)恢复，和2例达到≥50%减少骨髓爆炸没有血液恢复。维奈托克（威托克）治疗持续时间的中位数是117天(86-247)在6减少患者骨髓爆炸和输血独立不是会议IWG响应标准与30天(14-145)在患者治疗失败。5名抗白血病活性不符合IWG反应标准的患者为复发/难治性AML患者，1名患者为初治。4例治疗相关AML患者均无抗白血病活性。进展的中位时间为2.5个月(1-3)。6个月无白血病生存率为10%(95%置信区间[CI]2.5-23.3)，中位无白血病生存率为2.3个月(1.0-2.7)。6个月的总生存估计为36%(95%CI20-53)，中位总生存为4.7个月(2.3-6.0)。1名患者在2016年3月4日随访生存期，在维奈托克获得稳定病情后进行移植。　　

　　25名(78%)患者在治疗4周后的第一次评估中有可评估的骨髓细胞计数(6名患者在第一次评估前退出研究，1名患者的骨髓无法评估)。12例(38%)患者在第4周评估时爆炸计数减少≥50%。其中5例患者达到CR/CRi为最佳客观反应(3/5患者发生IDH1/2突变，无FLT3-ITD突变)。维奈托克在老挝东盟药房的价格合适，是很多的患者的明智选择，怎么购买呢？详情请扫码咨询：