阿来替尼与克唑替尼/赛可瑞在未治疗的间变性结果

　　阿来替尼与克唑替尼（赛可瑞）相比，未经治疗的晚期间变性间变性淋巴瘤激酶突变阳性非小细胞肺癌患者的III期ALEX研究达到了其改善无进展生存期的主要终点。在这里，我们提供了来自ALEX的详细中枢神经系统疗效数据。总的来说，年龄≥18岁的303例患者按1：1随机接受每日两次剂量的伊乐替尼600微克或克唑替尼250微克。在基线及以后每8周对所有患者进行脑成像。

　　终点包括PFS，中枢神经系统客观缓解率（ORR）和中枢神经进展的时间。间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的特征是高度累及中枢神经系统（CNS）和脑转移瘤。以前，克唑替尼是ALK+NSCLC的一线治疗标准。大多数克唑替尼治疗的患者由于中枢神经系统渗透性差或耐药性突变的发展而在1年内复发。在PROFILE 1014的III期研究中，尽管克唑替尼的颅内疾病控制率显着高于化疗，但两种治疗之间的颅内肿瘤进展时间无显着差异。艾来替尼是一种高度选择性的ALK抑制剂，具有经证实的CNS功效。与克唑替尼不同，艾乐替尼具有有效的中枢神经系统渗透能力，不是P-糖蛋白的底物，P-糖蛋白可促进血脑屏障的外排。 ALEX III期试验将艾乐替尼和克唑替尼作为ALK +晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物进行了比较。

　　允许有/无无症状的CNS转移的患者，包括已治疗/未治疗的CNS疾病。在初步分析中，使用艾来替尼和克唑替尼的主要终点[研究者评估的无进展生存期得到了显着改善：危险比（HR）为0.47 [95％置信区间未达到艾乐替尼的中位PFS。经过10个月的随访，使用艾来替尼的中位PFS为34.8个月，使用克唑替尼的中位PFS为10.9个月。基于ALEX的阿来替尼被批准用于ALK+NSCLC的一线治疗.ALEX的设计旨在通过前瞻性监测具有统一脑成像的患者来捕获CNS进展。在主要数据分析中，接受艾乐替尼的18例患者（占12％）首次发生中枢神经系统疾病进展，而接受克唑替尼治疗的68例患者（占45％）。

　　在这里，我们报道了来自ALEX的中枢神经系统疗效的进一步结果。完整的方法已经发表。将III / IV期ALK+NSCLC的患者按1：1随机分配，每天两次接受阿来替尼600mg或克唑替尼250μmg，直到疾病进展，毒性，停药或死亡。随机分为表现状态，种族和中枢神经系统转移状态。治疗/未治疗的无症状脑转移患者符合条件；如果入组前≥14天完成了以前的CNS放疗。不允许交叉。ALEX是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的原则进行的。从所有患者中获得书面知情同意书。按亚组分析CNS疗效终点[PFS，CNS进展时间，CNS客观缓解率和CNS缓解持续时间。以及基线中枢神经系统疾病患者是否接受过放疗。

　　在筛查时对胸部，腹部和大脑进行了计算机断层扫描或磁共振成像。每隔8周进行一次肿瘤评估，包括系统的脑成像，直至进展，并在治疗后就诊（停药后4周）进行评估。重复扫描以怀疑进展。CNS终点由独立审查委员会（IRC）评估。基线CNS转移的最小尺寸为10mm，10mm卡尺测量或20mm被认为是可测量的。探索性CNS终点通过基线CNS转移患者的神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准中的反应评估进行评估。现在克唑替尼针对肺癌疾病的疗效还是非常不错，更多详情可咨询下方微信。