咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 威托克/维奈托克可缓解亚甲基化难治性继发性AML

威托克/维奈托克可缓解亚甲基化难治性继发性AML

时间:2020-10-30 15:24 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  急性髓细胞性白血病(AML)是老年人群的一种疾病,次甲基化剂(HMA)失败后存活率仍然很低。BCL-2抑制剂威托克(维奈托克,维奈妥拉)在AML中具有单一疗法以及与化学疗法或HMA结合的活性。在本案例系列中,在我们位于奥地利萨尔茨堡的三级癌症中心进行的一项指定患者计划中,使用威托克治疗了不接受强化化疗且难治性HMA的继发性AML(sAML)患者。

维奈托克

  在2017年4月至2018年9月之间,七名sAML患者接受了威托克治疗。七分之二的患者在开始静脉穿刺时达到了完全缓解,PFS为505天和352天,另一名患者在开始静脉穿刺后的九天内达到了完全清除外周血的作用。在威托克响应者中,已有HMA治疗导致原发性难治性疾病的记录,2例患者出现IDH1 / IDH2突变,1例患者出现了骨髓增生性肿瘤。在威托克应答者中发现成肌细胞中BCL-2和/或BIM的高表达,且应答与总体生存率显着相关。威托克单一疗法是安全的,并且能够在HMA治疗失败后对继发性AML的老年患者产生持久的反应。

  继发于先前的血液学疾病和与治疗有关的sAML继发的继发性急性髓细胞白血病(sAML)代表了AML的高风险子集,并与不良的临床预后相关。甲基化剂(HMA),阿扎胞苷和地西他滨是老年AML患者(包括不适合强化化疗的sAML患者)的治疗选择。HMA失败后的治疗选择通常由BSC或低剂量阿糖胞苷,预后仍然有限为3.4个月的中间OS的。因此,对新的治疗靶标有很高的临床需求。BCL-2通过干扰促凋亡因子(例如BAX)来介导恶性细胞存活,从而防止线粒体外膜通透性(MOMP),并最终防止细胞凋亡。

  在这个案例系列中,我们报告了7名HMA治疗失败后接受威托克治疗的sAML老年患者的临床结局和生物标志物的相关性。

  所有7例患者均被诊断为继发性AML:4例患有先天性骨髓增生异常综合征(MDS),2例患者根据慢性骨髓增生性肿瘤发生了白血病转化,而1例患者则患有较早的慢性骨髓单核细胞白血病。所有患者在接受静脉低通治疗之前均接受Venetoclax治疗开始时均难以接受HMA治疗,中位PFS为222天(12-325天)。威托克引发的中位OS为55天。

  一名MDS前期患者和一名骨髓增生性肿瘤前期患者完全缓解,PFS分别为505和352天。尽管本回顾性研究中的患者人数有限,但与以前的研究相比,在预处理的sAML中使用维奈托克药治疗观察到异常长的反应时间。第三名患者从维奈托克获得抗白血病作用,并在第9天表现出完全的外周血清除,但未达到IWG定义的反应标准,因为未进行骨髓评估。

  在四个无反应者中记录了疾病的快速进展(在开始使用维奈托克后≤35天)。高BCL-2和/或BIM表达确定了维奈托克应答者,并且应答与较高的中位OS相关。BCL-2的高表达可能是所谓的BCL-2上瘾的征兆,该概念描述了一种情况,其中表达高水平的仅BH3的蛋白质的细胞只能通过BCL-2的过表达生存。此类细胞可能接近可以通过维奈托克克服的阈值。

  另一方面,仅泛BCL-2抑制性BH3抑制蛋白(如BIM)的高表达可能也表明了维奈托克的治疗窗口,因为其置换可能克服了MCL-1依赖性保护。三种维奈托克响应者中有两个具有IDH1或IDH2突变,已知它们会降低线粒体阈值,从而在维奈托克治疗时引发细胞凋亡,从而提高响应率。这可能与BCL-2家族的变化有关,但是我们无法辨别BCL-2家族的统一变化模式。

  有趣的是,与HMA应答者相比,原发性HMA难治性疾病患者从维奈托克起始的中位OS明显更长(126天vs 15天;P= 0.018)。在先前的AML研究中,WBC超过25 G / L的患者被排除在维奈托克治疗范围之外。尽管在维奈托克起始高达269 G / L(范围0.7-269克/升)的基线WBC,我们没有观察到肿瘤溶解综合征。

  总之,维奈托克单一疗法被证明对HMA治疗失败的老年sAML患者有效,包括先前有骨髓增生性肿瘤的患者。在4-6周内临床反应明显,因此建议对无标准选择的患者进行维奈托克短期试验。高基线BCL-2和/或BIM表达可确定对维奈托克治疗的反应者。这些发现应在以后的临床试验中得到验证。微信扫描下方二维码了解更多:

威托克


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途医疗旅游)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士