索拉非尼/多吉美治疗进展性或复发性骨肿瘤的结果

　　复发性或进行性骨肿瘤的不良预后凸显了开发新疗法的重要性。在过去的几年中，已经在这种情况下探索了几种药物及其组合，但尚未获得足够令人满意的结果。在这里，我们介绍了使用索拉非尼（多吉美）治疗进展性或复发性骨肿瘤的结果。重要的是，很少有报道报道索拉非尼在患有这种肿瘤的年轻患者中使用索拉非尼。在我们的小组中，我们有4名15岁以下的患者，而开始索拉非尼治疗当天的最小患者只有4岁。据我们所知，这是使用这种疗法的最年轻的骨肿瘤患者。

　　一些研究描述了索拉非尼在难治性骨肿瘤中的疗效。在Coventon的研究中，报道了35位14岁以上的患者对索拉非尼在晚期，复发性和难治性标准化疗骨肉瘤中的应用，取得了中度成功的反应。在46％的患者中，观察到4个月的无进展生存期，并且29％的患者在6个月内患有SD。 Coventon描述的另一项研究包括4例患者。其中3例在3个月内患有SD。我们的研究包括八名骨肉瘤患者。其中有四个获得了PR，两个获得了SD。与Conventon的研究相似，骨肉瘤患者接受索拉非尼TTP的中位时间为4个月。临床前数据表明，索拉非尼与其他药物联合使用可能会获得更好的结果。 Grignani进行的一项研究表明，索拉非尼和依维莫司联合治疗对17岁以上无法切除的晚期骨肉瘤患者的总缓解率为10％。不幸的是，文献中可获得的临床数据仍然不能令人满意。

　　Saletta的一项早期儿科临床试验研究表明，索拉非尼对实体瘤有30％的反应，对AML有75％的反应。我们组中的应答率很高（75％）。该差异最有可能是由于我们的研究组异质性较低，仅包括骨肿瘤患者（大部分为骨肉瘤）而未观察到该组的严重毒性（这与其他不同研究一致），尽管这些皮肤不良事件对于我们的患者及其家属而言是不可接受的，这是停药的原因。

　　不幸的是，在我们的研究中，整个组的中位治疗反应为2.2个月。因此，似乎其他额外的程序，新药或新策略对于实现此类患者的永久缓解是必要的，而此时索拉非尼仅允许延长OS。我们的研究是有限的，并且可能由于小的异质性群体和回顾性数据而有偏差。尽管如此，我们的研究证实索拉非尼在患有骨肿瘤的年轻患者中具有良好的耐受性，特别是对于转移性疾病和难治性骨肉瘤患者来说是一种选择。需要进一步的前瞻性研究，以更好地定义索拉非尼在这些患者组的前期治疗中的应用。

　　在总共65例患者中，有20例接受了BSC，45例接受了索拉非尼。两组的临床特征相似，除了索拉非尼组较之BSC组更频繁地接受他克莫司和哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂的治疗。与BSC相比，索拉非尼治疗在复发后的生存方面具有生存优势。在多变量分析中，高血清α-甲胎蛋白水平，同步肝内复发和复发时远处转移以及BSC与复发后生存期较差独立相关。与BSC相比，索拉非尼治疗与复发后更好的生存率相关。此外，索拉非尼组在移植后的环境中显示出可耐受的毒性。

　　在精心挑选的肝细胞癌（HCC）患者中，肝移植（LT）是最有效的治疗方法。符合米兰标准（MC）的患者显示5年无复发生存率和总生存率（OS）为83％，分别达到75％。然而，尽管严格选择了移植候选者，但据报道移植后HCC复发的病例高达8％–20％。1、3、4、5、6、7、8大多数患者LT后发生HCC复发的全身性肿瘤扩散不适合切除或局部区域疗法。此外，移植的患者正在使用多种药物，包括免疫抑制剂，其中大多数已知可促进肿瘤生长。因此，系统性肿瘤复发患者一般预后不良，中位生存期不到一年。5,13这些患者的管理是一个具有挑战性的问题，但是，目前尚无共识性的HCC复发治疗方法难以切除或定位定向疗法。

　　索拉非尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂，是首个可显着改善晚期HCC患者OS的药物。在需要系统治疗的情况下，LT术后某些HCC复发病例可以考虑使用索拉非尼。但是，关于索拉非尼在这些情况下的疗效，仅有少数回顾性小型研究可用。最近的一项小病例对照研究表明，在这种情况下，索拉非尼似乎比最佳支持治疗（BSC）的存活率更高。相反，几项研究报告说，索拉非尼的耐受性差，因为与免疫抑制剂，很少见效。目前，索拉非尼在这种情况下的疗效和安全性尚存争议。在这项研究中，我们旨在评估与BSC相比，索拉非尼是否可以增加不适合手术切除或局部治疗的LT后HCC复发患者的生存率。现在索拉非尼的效果也是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。