乐伐替尼/乐卫玛对IVC期ATC的疗效

　　间变性甲状腺癌(ATC)是一种罕见的疾病，预后极差。特别是不可切除期的IVCATC极其难以治疗，即使使用放疗和化疗，也只能存活几个月。2015年，日本批准乐伐替尼（乐卫玛）治疗ATC。本研究的目的是评估乐伐替尼（乐卫玛）对IVC期ATC的疗效。本研究纳入2011年至2018年在神奈川癌症中心接受病理证实的IVC期ATC患者32例，其中16例接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗(L组)。　　

　　其余16例患者接受姑息治疗(P组)，其中7例给予每周紫杉醇治疗，2例给予每周5天外照射减瘤直至治疗结束，2例行气管造口术以避免窒息危险。两组患者的生存曲线采用对数秩检验。L组和P组的中位总生存时间分别为4.2和2.0个月。与P组相比，L组有显著的生存优势(P=0.00298)。L组有5例患者(31.3%)在治疗后1个月内肿瘤体积缩小≥30%(临床部分缓解)，P组无一例。因此，与姑息性治疗相比，乐伐替尼（乐卫玛）治疗在IVC期ATC中位生存获益约为2个月。然而，尽管5名接受乐伐替尼（乐卫玛）治疗的患者肿瘤尺寸缩小≥30%，但其中2名患者死于大面积坏死和出血。这些结果表明，适当减少乐伐替尼（乐卫玛）的剂量是必要的。　　

　　在L组，乐伐替尼（乐卫玛）政府的平均持续时间为107.0天(范围、30-837天)。有7例(43.8%)的瘘管形成(病人1-5、9和16)，2例(12.5%)的出血(病人4和16)，和纵隔炎1例(6.3%)患者(5)。有3治疗相关的死亡:从瘘病人16死于出血，病人从瘘4发达吸入性肺炎，从瘘病人5发达纵隔炎。其余13例死亡被认为是疾病特异性的，一些患者还有其他并发症:2例有脑转移，2例有吸入性肺炎，1例出现窒息。患者15因消化道4级出血而停止乐伐替尼（乐卫玛）治疗。其他等级≥3级或AEs需减量或停用。在本研究中，没有患者接受过甲状腺全切除术以减少体积。所有患者均诊断为IVC期ATC，无甲状腺手术史。乐伐替尼（乐卫玛）在L组的肿瘤坏死和正常甲状腺坏死可能导致甲状腺功能减退。　　

　　P组中有7例患者(43.8%)按文献报道每周给予PTX(80mg/m2)治疗，但只给予1-7次。P组所有患者病情进展，停止治疗。　　

　　L组中有5例患者(31.3%)的肿瘤直径减小≥30%[临床部分反应(cPR)]，而P组中没有。P组共有6例患者在治疗1个月后未行CT扫描，死于平衡计分卡政策。在L组中，观察到全剂量或低剂量乐伐替尼（乐卫玛）的减瘤效果。此外，乐伐替尼（乐卫玛）和PTX治疗过程中也发生了治疗相关的甲状腺功能减退；结果L组有14例(87.5%)患者需要甲状腺激素替代治疗，P组有4例(25.0%)患者需要甲状腺激素替代治疗。当治疗时间超过3个月，特别是L组，患者甲状腺功能严重受损；因此，这些患者需要甲状腺激素替代治疗。虽然本研究患者均未行甲状腺全切术减容，但乐伐替尼（乐卫玛）导致肿瘤坏死，影响正常甲状腺组织，导致甲状腺功能减退。　

　　肿瘤特征方面，11例为蛋壳钙化型，8例为块状钙化型，9例为非钙化型。其余4例患者在肿瘤外发现钙化，但不清楚钙化与肿瘤的关系；因此，本分析将其排除在外。比较有无钙化的乐伐替尼（乐卫玛）的治疗结果，钙化患者的中位OS为5.5个月，无钙化患者的中位OS为3.0个月。OS曲线差异有统计学意义(P=0.0473)。乐伐替尼（乐卫玛）怎么购买？老挝的可以通过康安途买到吗？详情请扫码咨询：