爱博新/哌柏西利的疗效是否受种族差异影响

　　种族差异是否会影响爱博新（哌柏西利）的疗效和安全性？PALOMA-3研究是哌柏西利在日本患者中的疗效，安全性和药代动力学，并确定哌柏西利的疗效和安全性是否受种族影响。加入先入类CDK抑制剂4/6到哌柏西利-氟维司群或芳香酶抑制剂的已显示患者HR + / HER2- MBC显著提高PFS。对PALOMA-3研究的亚组分析表明，哌柏西利联合氟维司群改善了HR + / HER2-MBC的绝经前/绝经后亚裔妇女的PFS，这些妇女在先前的内分泌治疗下已进展。

　　目前在日本患者中进行的探索性分析表明，哌柏西利联合氟维司汀对HR + / HER2‒ MBC的日本患者有效，哌柏西利-氟维司群的中位PFS为13.6个月，而安慰剂-氟维司群的中位PFS为11.2个月（HR，0.82； 95％ CI，0.32‒2.11）。此外，数据显示，哌柏西利-氟维司群组中的PFS在日本人，亚洲人（不包括日本人）和非亚洲人人群中相似，表明所有3个人群都相似地受益于这种药物组合。

　　尽管PALOMA-3的日本患者中安慰剂-氟维司群的PFS中位数比以前报告的总人群或其他人群的中位时间更长-11.2个月（日本）对4.6个月（全部人群），5.8个月（亚洲人群）和3.8个月（非亚洲人口）—值得注意的是，先前的评估3种氟维司群剂量方案的第二期研究（FINDER1）报告说，在氟维司群单药治疗的批准剂量下，中位PFS为6个月ER + ABC / MBC的日本绝经后妇女在接受内分泌治疗后复发/进展。

　　在日本患者中，安慰剂-氟维司群组的OR和CBR率也高于总人群。将日本患者的基线特征与安慰剂-氟维司群组的总人群进行比较，发现内脏转移率较高（87.5％vs 60.3％），对先前激素治疗的敏感性较低（62.5％vs 78.2％）。日本患者比总人口多。这些数据表明，在日本，预后较差的患者中有更高比例的患者加入了安慰剂-氟维司群。按治疗组（安慰剂-氟维司群与哌柏西利-氟维司群）对日本患者基线特征的比较显示出一种相似的模式：内脏转移的患者更多（87.5％vs 63.0％），对先前激素治疗敏感的患者更少。

　　由于观察到的基线特征差异不能解释在接受安慰剂-氟维司群的日本患者中观察到的更长的PFS，更高的OR率或更高的CBR率，因此这些结果可能与少数日本患者有关（n = 8 ）在安慰剂-氟维司群治疗组中。日本患者的哌柏西利C谷通常与非亚洲人和亚洲人（日本除外）的患者一致。哌柏西利-氟维司群在日本患者中耐受良好，并且通过调整剂量和/或标准药物治疗可以控制AE。中性粒细胞减少是常见的AE，日本患者相对于总人群有更高的发生率（93％对79％）。大多数非血液学不良事件的严重程度为1级或2级。亚洲人对PALOMA-3的亚群分析报道了类似的趋势。

　　与总体人群相比，哌柏西利组因血液学AE而需要减少剂量的日本患者多；但是没有日本患者因AE停用哌柏西利-氟维司群。重要的是，在PALOMA-3研究中，由于中性粒细胞减少症引起的剂量减少似乎并未损害总人群中的PFS 。此外，尽管分析时的数据尚不成熟，但最近一项日本2期研究的结果也表明，需要降低剂量的患者与没有降低剂量的患者之间的PFS相似，表明哌柏西利降低剂量不会影响PFS 。

　　最后，最近对PALOMA-2和PALOMA-3进行的亚组分析显示，亚洲人患者的剂量强度要比非亚洲人患者低，原因是降低剂量的频率更高。然而，基于暴露-反应关系的模拟PFS图谱在亚洲和非亚洲患者之间相似。对该观察结果的可能解释是，亚洲患者中哌柏西利的平均浓度趋于升高。微信扫描下方二维码了解更多：