爱博新/帕博西尼应视为一线治疗选择

　　这项单臂，开放标签，II期研究在42例日本绝经后雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+ /HER2−）晚期乳腺癌患者中评估了疗效，安全性和药代动力学一线的哌柏西利（爱博新）（125 mg每天一次，连续3周/ 1周关闭）与来曲唑（2.5 mg每天一次）并用。研究者评估的1年无进展生存（PFS）可能性的主要终点是75.0％（90％CI，61.3％-84.4％），远远超过了90％CI支持功效的40％下限。

　　中位治疗时间为438天。在次要疗效指标中，中位PFS未达到目标（95％CI，16.7：不可估计），17/42患者（40.5％）有客观反应，36/42（85.7％）维持疾病控制，27/42（64.3％）仍在随访中向上。未达到中位总生存期，一年生存率是92.9％（95％CI，79.5％-97.6％）。在6个例的子集密集药物动力学结果在给药间隔[τ]和平均最大血浆浓度的血浆浓度-时间曲线下显示帕博西尼稳态平均面积进行1979纳克·H / mL和124.7毫微克/毫升。

　　对于第1和第2周期的第15天血浆样品，患者体内平均谷浓度的几何平均值为90.1 ng /mL。与治疗相关的常见不良事件是中性粒细胞减少症（100％）和口腔炎（73.8％）。有1例与治疗有关的发热性中性粒细胞减少症。毒性通常可以通过调整剂量和/或医疗来耐受和控制。日本初绝经期ER+ /HER2−晚期乳腺癌的绝经后患者支持一线帕博西尼+来曲唑治疗的有效性和安全性。

　　帕博西尼是一种有效的，口服活性，高选择性的CDK4 / 6抑制剂。它会主动阻止细胞周期从G1期发展到S期，从而抑制DNA合成以及乳腺恶性肿瘤的病理性细胞增殖特征。帕博西尼表明单独的抗增殖活性和协同活性与在ER +管腔乳腺癌细胞系他莫昔芬。

　　在非日本人视网膜母细胞瘤蛋白阳性实体瘤患者的临床试验中，单药帕博西尼显示出抗肿瘤功效，具有可接受的安全性，并且耐受性良好。在一项开放标签的II期PALOMA-1试验中，一线来曲唑（2.5 mg QD）单独使用或与帕博西尼（125 mg QD组合）的疗效和安全性，连续3周，无效1周[3/1时间表] ）在非日本绝经后的ER +和HER2- ABC患者中进行了调查。

　　与单独使用来曲唑相比，联合治疗的中位PFS显着更长（分别为20.2和10.2个月； HR，0.49； 95％CI，0.32-0.75；单侧P= .0004）。联合治疗的不良事件是可预测和可控制的；中性粒细胞减少症是常见的不良事件。这些发现在PAR + MA-2Ⅲ期临床试验中得到了证实，该绝经后雌激素受体+ / HER2-ABC的患者接受来曲唑联合或不联合帕博西尼（3/1方案）作为一线治疗。

　　与PALOMA-1一致，联合治疗的中位PFS显着长于来曲唑单药治疗（24.8 vs 14.5个月; HR，0.58; 95％CI，0.46-0.72;双面P<.001）。不良事件与PALOMA-1试验中报道的不良事件相似，简单报道的不良反应是中性粒细胞减少。基于这些发现，帕博西尼在美国和欧洲被批准用于治疗HR + / HER2-mBC或ABC联合芳香化酶抑制剂，作为基于内分泌的初始治疗。

　　总之，在绝经后的日本患有晚期ER + / HER2-乳腺癌的日本妇女中，帕博西尼加来曲唑的一线治疗是有效的，并且AEs可以控制。帕博西尼联合来曲唑应被视为该人群中日本患者的一线治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：