对索拉非尼/多吉美有反应的患者比较基因组杂交

　　分析了对索拉非尼（多吉美）有反应的患者的冷冻HCC样品中的比较基因组杂交。在30％的HCC样品中观察到成纤维细胞生长因子（FGF3/FGF4扩增，而在38例无反应的患者中未观察到。这些数据在体外用生长抑制测定法得到证实，因为FGF3/FGF4扩增的HCC细胞系对索拉非尼表现出超敏性。为了评估可预测索拉非尼反应的完整基因组，对46例患者进行了细针穿刺活检进行DNA和RNA测序。对进行性疾病（PD）患者和非PD患者的转化生长因子（TGF）基因表达水平和血小板与内皮细胞粘附分子进行比较（PECAM1）这两组患者的基因表达水平。在非PD组中，TGFa和PECAM1基因表达水平均显着增加。此外，在索拉非尼有反应的患者中，高和低神经调节蛋白（NRG1）表达的患者的mPFS分别为80天和90天。到目前为止，高TGFa和PECAM1以及低NRF1基因水平应该是索非替尼反应的预测指标。

　　尽管B型Raf激酶（BRAF）突变可能在对索拉非尼的反应中起作用。 BRAF是一种位于Kirsten RAt肉瘤病毒（KRAS）途径下游的蛋白质，与抗EGFR治疗有关。在一系列晚期胃肠道间质瘤（GIST）病例中，索拉非尼用于对伊马替尼，舒尼替尼和雷戈非尼耐药的患者。在这些患者中，对BRAF进行了突变测试。到目前为止，两名BRAF野生型患者实现了长期疾病控制，而对索拉非尼耐药的患者携带了BRAF V600E突变。在Casadei-Gardini等人的报告中。使用索拉非尼治疗的同时发生肺癌（LC）和HCC的患者在LC中获得了缓解，但在肝癌中却没有。突变分析显示仅在LC中存在BRAFexon11突变。作者假设该突变可能是对索拉非尼耐药的HCC的原因，这阐明了该突变可能具有的负面预后作用。

　　最近，微小RNA在胃肠道癌症中发挥了关键作用。特别是，据报道，几种miRNA的上调和下调能够损害TKI反应，从而影响涉及多种途径的基因的表达。例如，miRNA-21可以通过抑制自噬而通过PTEN / Akt途径增强对索拉非尼的耐药性。 MicroRNA-122途径获得了索拉非尼对HCC细胞株的抗性。此外，在动物肝癌模型中，miR-122水平升高与肝癌中的茎样表型有关，与索拉非尼耐药有关。到目前为止，抗miRNA122转染提高了索拉非尼治疗的HCC细胞的细胞活力，从而恢复了索拉非尼活性的HCC。还已经研究了循环miRNA的预测作用。

　　miRNA181a-5p的水平导致索非尼布治疗的患者达到53位患者的DCR的独特独立因素。此外，在多变量分析中，就OS而言。索拉非尼在体内外都上调了MiRNA423-5p，并且从基线到六个月的评估值的增加与反应有关。实际上，miR423-5p水平升高的患者中有75％实现了疾病控制。此外，索拉非尼治疗后在HCC细胞系中MiR-126-3p下调。到目前为止。确定了miR-126-3p在HCC组织和血浆中的表达水平。与肿瘤周围组织的水平相比，该miRNA在肝癌组织中被下调。此外，与对照组相比，HCC患者的循环miR-126-3p表达水平明显更高。体外数据和体内测定结果使作者假设，这种miRNA的减少可能预示了对索拉非尼的反应。

　　在一项探索性研究中，评估了几种miRNA作为对索拉非尼反应的预测标记。在OS较差的HCC患者亚组中，只有miRNA10b-3p表达水平显着更高（倍数增加5.8），并有索拉非尼治疗的患者生存期短的预测。已经在临床研究中评估了miRNA在HCC组织中的预测作用。索拉非尼是现在比较受到推崇的药物，购买上在哪里购买？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。