乐伐替尼/仑伐替尼与安慰剂相比显著延长无进展生存期

　　背景:虽然对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC)的定义有明确共识，但尚不清楚这些标准是否同样适用于确定放射性碘(RAI)治疗何时不再有益，应考虑全身治疗。在RR-DTC的3期试验中，多激酶抑制剂乐伐替尼与安慰剂相比显著延长无进展生存期(PFS)(SELECT；危险比[HR]:0.21[99%置信区间(CI)0.14-0.31]；p<0.001)。该亚分析比较了按rrl-dtc纳入标准分层选择乐伐替尼治疗的患者的临床结果。

　　方法:在选择的患者中，在进入研究前，有可测量的RR-DTC和疾病进展的放射学证据≤13个月的患者被随机分为2:1对乐伐替尼(24mg/day；或安慰剂。在本分析中，根据以下rrr-dtc纳入标准对患者进行分层:无RAI摄取，尽管在治疗时有RAI意愿，但RAI治疗后12个月内疾病进展，以及广泛(>600mCi)累积RAI暴露。以疾病进展作为入选标准。　　

　　结果:392例患者中(261例乐伐替尼；131例安慰剂)纳入，275例，235例和73例患者分别符合入选标准:无RAI摄取，尽管有RAI渴望但疾病进展，以及广泛的RAI暴露。患者组之间有明显的重叠，有167名(42.6%)患者符合一个以上的纳入标准。与安慰剂相比，乐伐替尼改善了所有组的中位PFS(“无RAI摄取”:乐伐替尼不可量化[NQ；CI14.8-NQ与安慰剂相比，3.7个月[CI2.5-5.3]；“尽管RAI渴求疾病进展”:乐伐替尼16.5个月[CI12.8-NQ]vs安慰剂3.7个月[CI1.9-5.4]；“广泛RAI暴露”:乐伐替尼18.7个月[CI10.7-NQ]vs.安慰剂3.6个月[CI1.9-5.5]。对于无RAI摄取、尽管有RAI渴望但疾病进展和广泛接触RAI的患者，客观有效率分别为71.8%、60.0%和56.0%。组间与乐伐替尼相关的不良事件相似。　

　　结论:无论rrl-dtc标准如何，乐伐替尼治疗的患者的疗效和安全性都具有可比性，这可能是因为满足每个标准的患者之间存在很大的重叠。然而，对于RR-DTC的不同定义可能同样有效，因为乐伐替尼和安慰剂组在组间表现出相似的PFS结果。　　

　　如果转移性疾病需要进一步治疗，RR-DTC患者的选择很少，因此需要新的治疗策略。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在治疗RR-DTC方面已显示出良好的效果。乐伐替尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板源性生长因子受体-和RET和KIT原癌基因。乐伐替尼（仑伐替尼）被批准用于治疗患者RR-DTC在日本，欧洲，和美国，基于结果的随机、双盲、多中心、第三阶段的研究(E7080)乐伐替尼在甲状腺分化癌(SELECT)试验，其中乐伐替尼显著增加患者的无进展生存(PFS)RR-DTC相比安慰剂(危险比[HR]=0.21(99%可信区间(CI)0.14--0.31)。　　

　　rrl-dtc患者临床常表现为异质性病变。根据临床表现和肿瘤成像扫描，大多数rrr-dtc患者属于以下一种或多种类型:转移性疾病在初始治疗时不采用RAI；那些曾经接受RAI但已经失去能力的肿瘤患者；只有部分病变保留RAI摄取的肿瘤；转移性疾病的进展，尽管有大量的RAI摄入；而在接受RAI的>600mCi(22.3GBq)的情况下，仍有疾病进展的患者。　

　　在符合rrl-dtc规定标准的临床研究中，TKIs显示了疗效，但这些rrl-dtc各类别与患者对RAI治疗反应的相关性尚不清楚。因此，为rrr-dtc建立一个共同定义变得越来越重要，因为临床医生需要认识到RAI治疗在什么时候对患者不再有益，以及何时开始使用新出现的系统性治疗方案来治疗这种疾病。本分析根据本研究选取的三种定义作为纳入标准的RR-DTC患者，检验乐伐替尼对RR-DTC患者的有效性和安全性。乐伐替尼有老挝东盟的吗？详情请扫码咨询：