体型变量对奥希替尼/泰瑞沙化疗的影响

　　背景:　　

　　推荐奥希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者；然而，尚不清楚体型变量是否影响奥希替尼（泰瑞沙）在这类患者中的疗效。本研究评估了体表面积(BSA)和体重指数(BMI)对T790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者奥希替尼（泰瑞沙）化疗的潜在影响，这些患者目前正在使用EGFR‐酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。　　

　　方法:　　

　　我们进行了一项前瞻性观察队列研究。中位BSA和BMI被用作截断值，以评估体型变量对奥希替尼（泰瑞沙）化疗的影响。　

　　结果:　　

　　47例患者BSA中位值为1.50m2，BMI中位值为21.5kg/m2。BSA高组和低组的临床结果没有显著差异，有效率分别为59.1%和56.0%(P=0.83)，无进展生存期(PFS)分别为7.6和9.1个月(P=0.69)。同样，高、低BMI组的有效率分别为60.8%、54.1%(P=0.64)，PFS为7.6个月(P=0.38)，差异无统计学意义。在与BSA或BMI相关的毒性剖面中未观察到显著差异。多变量分析发现，更好的性能状态、年轻年龄和EGFR19外显子缺失是PFS的独立有利预测因子。　　

　　结论:　　

　　相对于T790M阳性的非小细胞肺癌(既往EGFR‐TKIs进展)患者的体型变量，奥希替尼（泰瑞沙）的疗效没有显著差异。　

　　在大约60%的患者中，获得性耐药的机制是发生额外的EGFR突变，T790M。虽然奥希替尼（泰瑞沙）的治疗被公认为在EGFR‐TKIs一线进展的T790M耐药突变患者的标准治疗，但奥希替尼（泰瑞沙）的标准剂量为80mg/day，这是一个统一的剂量，与患者的体型无关。这项前瞻性观察研究的结果表明，对于T790M阳性的晚期非小细胞肺癌患者，在一线EGFR‐TKI治疗后出现疾病进展，BSA和BMI对奥希替尼（泰瑞沙）单药治疗的临床结果，包括反应率和PFS没有统计学上显著的影响。据我们所知，这是第一个评估奥希替尼（泰瑞沙）治疗与这类患者体型关系的报告。　　

　　毒副作用的程度，包括腹泻、血小板减少和皮肤，也进行了评估。与BSA或BMI相关的毒性在患者中没有显著差异。由于分类变量的结果表明，在高‐BSA和高‐BMI组中具有良好PS的患者比例明显高于低‐BSA和低‐BMI组，因此将这种显著差异归因于疾病进展导致的体重减轻是合理的。此外，对具有良好PS的患者的PFS结果的再评估并未显示PFS中位数相对于BSA或BMI有任何统计学上的显著差异。此外，我们还改变了BSA和BMI的截止值，但在PFS上没有发现任何有统计学意义的差异。　　

　　前期III期研究(AURAIII)显示，T790M‐阳性的晚期非小细胞肺癌患者在接受一线EGFR‐TKI治疗后出现疾病进展，ORR为71%(95%CI65-76)，高于我们研究中观察到的57.4%ORR。在我们的研究中，每位患者中PS不良的患者数量和奥希替尼（泰瑞沙）治疗前的化疗方案数量分别为16(34%)和2。然而，在AURAIII研究中，所有患者都有良好的PS，96%的患者之前只接受过一种方案，这就解释了我们的研究和AURAIII试验中奥希替尼（泰瑞沙）治疗ORR和PFS的差异。　

　　我们之前发现吉非替尼的疗效与非小细胞肺癌患者的窝藏一个EGFR突变不不同与他们BSA.24同样，Imai等人报道，吉非替尼疗效NSCLC患者窝藏敏感表皮生长因子受体突变没有差别相对于BSA，体重，BMI.25另一项研究表明，吉非替尼在非小细胞肺癌患者的疗效没有显著不同剂量的250或500毫克/天。根据这些研究的结果，尽管大多数细胞毒性抗癌药物方案是基于牛血清白蛋白调整剂量，但我们的结论是吉非替尼的剂量不能根据牛血清白蛋白等体型变量进行调整。　

　　此外，还进行了一项I/II期先兆试验，以确定奥希替尼（泰瑞沙）在早期EGFR‐TKIs治疗后出现疾病进展的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性。在T790M突变患者中，日剂量为80mg、160mg和240mg时，奥希替尼（泰瑞沙）的orr分别为83%、79%和77%。因此，可以合理地得出奥希替尼（泰瑞沙）治疗的肿瘤反应不是剂量依赖性的结论，并且我们的研究观察似乎支持肿瘤反应与奥希替尼（泰瑞沙）剂量之间缺乏相关性的观点。　　

　　我们的研究有几个局限。首先，样本容量可能不够。其次，在观察奥希替尼（泰瑞沙）与BSA和BMI的疗效时，并没有进行药代动力学验证。　　

　　总之，奥希替尼（泰瑞沙）对T790M‐阳性的晚期非小细胞肺癌患者的疗效与BSA或BMI没有显著差异，这些患者在EGFR‐TKI治疗后出现疾病进展。基于我们的研究结果，我们提出，开发有效的奥希替尼（泰瑞沙）方案的下一步可能是一项研究，该研究将检查体型变量和奥希替尼（泰瑞沙）单药治疗对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者一线治疗效果之间的关系。老挝东盟和老挝第二药厂的奥希替尼（泰瑞沙）怎么购买？需要去当地购买吗？详情请扫码咨询：