奥拉帕尼/利普卓用于维持治疗铂敏感复发卵巢癌患者

　　在研究中，与安慰剂相比，奥拉帕尼（利普卓）维持单药疗法显著延长了铂敏感复发高浆液性卵巢癌患者的无进展生存期。　　

　　方法:　　

　　第19项研究是一项随机的、安慰剂对照的II期试验，纳入了265名接受过至少两种铂类化疗方案的患者，他们对最近的方案完全或部分有反应。患者被随机分配到奥拉帕尼（利普卓）(胶囊；或安慰剂。我们提出了长期安全性和最终成熟的总体生存率(OS；79%成熟度)数据，自上次数据截止日期(2016年5月9日)。　　

　　结果:　

　　32名患者(24%)接受维持奥拉帕尼（利普卓）治疗超过2年；有15个国家(11%)这样做了6年以上。长期治疗未发现新的耐受性信号，不良事件一般为低级别。由于不良事件而停药的发生率很低(6%)。与BRCA1/2突变状态无关，奥拉帕尼（利普卓）与安慰剂相比具有明显的OS优势(风险比0.73，95%置信区间0.55-0.95，P=0.02138)，尽管没有达到预先设定的有统计学意义的阈值。　

　　结论:　　

　　研究显示，无论BRCA1/2突变状态如何，奥拉帕尼（利普卓）的最终OS结果都是有利的，而且对铂敏感的复发卵巢癌患者，奥拉帕尼（利普卓）的维持治疗具有前所未有的长期益处。　　

　　奥拉帕尼（利普卓）(Lynparza™)是一种聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，被批准(片剂配方)用于维持治疗铂敏感复发卵巢癌患者，而不考虑BRCA1/2突变(BRCAm)状态。　　

　　我们之前报道的数据研究19(NCT00753545)，二期试验，评估了在platinum-sensitiveolaparib维护单一疗法的临床疗效和安全性，高档浆液性卵巢癌复发患者，表现出显著的改善与维护olaparibPFS与安慰剂(风险比(人力资源)0.35，95%可信区间(CI)0.25--0.49；P<0.0001)。PFS延长是持久的，136例接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者中有32例(24%)>2年无进展。研究19中对患者进行的一项预先计划的回顾性分析表明，BRCAm患者从奥拉帕尼（利普卓）获得的临床获益最大(HR0.18，95%CI0.10-0.31；P<0.0001)；然而，BRCA野生型(BRCAwt)患者也具有PFS优势(HR0.54，95%CI0.34-0.85；P=0.0075)。　　

　　最近，奥拉帕尼（利普卓）片作为铂敏感、复发性卵巢癌患者的维持单药治疗III期SOLO2试验和BRCAm的PFS数据证实，与接受安慰剂的患者相比，奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者有显著好处(HR0.30，95%CI0.22-0.41；P<0.0001)。尽管研究19中OS的初始分析(数据成熟度:38%)没有发现治疗效果，但之前报道的中期分析更新数据(数据截止日期[DCO]2015年9月30日；数据成熟度:77%)表明接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者OS优于安慰剂(HR0.73，95%CI0.55-0.96；名义P=0.025)。　　

　　复发性卵巢癌患者的临床试验的安全性数据显示奥拉帕尼（利普卓）(胶囊)单药治疗具有良好的耐受性，而SOLO2的数据表明新的奥拉帕尼（利普卓）片剂制剂具有相似的耐受性。此外，在研究19或SOLO2的治疗中，均不损害健康相关的生活质量(HRQoL)。鉴于其临床特点，在卵巢癌患者中，长期使用奥拉帕尼（利普卓）作为维持性单一治疗是可行且有吸引力的选择。在这里，我们报告了研究19最终协议定义的OS分析，描述了那些从奥拉帕尼（利普卓）获得长期益处的患者，特别是评估奥拉帕尼（利普卓）治疗的长期安全性和耐受性。　　

　　研究19的最终分析是PARP抑制剂最大的长期生存随访数据，表明奥拉帕尼（利普卓）维持单药治疗对铂敏感、复发性高浆液性卵巢癌患者具有OS优势。尽管没有达到统计学意义的阈值，但无论BRCAm状态如何，都可以看到OS在数值上的优势，尽管存在相当多的交叉。在BRCAm或BRCAwt患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼（利普卓）维持组的PFS、TFST和TSST有显著改善，这一发现得到了支持。　　

　　在研究中，近25%的患者接受奥拉帕尼（利普卓）治疗至少2年，超过10%的患者继续治疗6年或更长时间，证明奥拉帕尼（利普卓）维持治疗获得了长期的、有临床意义的益处，这在复发性卵巢癌患者中是前所未有的。研究19中奥拉帕尼（利普卓）胶囊制剂耐受性良好；在总体人群和BRCAm亚组中，大多数AEs是低级别的，通过剂量调整或简单的支持性治疗是可以控制的，长期治疗没有发现新的耐受性信号。综上所述，这些数据支持使用奥拉帕尼（利普卓）维持单药治疗对铂敏感、复发性高水平卵巢恶性肿瘤(有或没有BRCAm)患者的长期治疗。奥拉帕尼（利普卓）在老挝和孟加拉碧康的价格是多少呢？详情请扫码咨询: