艾曲波帕/瑞弗兰用于免疫性血小板减少症的儿童

　　艾曲波帕（瑞弗兰）是目前美国食品和药物管理局批准的唯一用于治疗儿童慢性免疫性血小板减少症（ITP）的血小板生成素受体激动剂。这种每天口服一次的疗法对儿童显示出良好的疗效和不良反应。两项多中心，双盲，安慰剂对照的临床试验（PETIT [特罗波帕在小儿患有慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的血小板减少症患者的疗效和安全性研究]和PETIT2显示了提高血小板数，减少出血和减少对伴随ITP治疗的需要的功效，且副作用相对较少。

　　最常见的药物相关不良反应包括头痛，恶心和肝胆实验室异常。儿童的长期安全性数据有限，并且成人的研究还没有显示出血栓形成，骨髓纤维化或白内障形成的临床发生率显着增加。 艾曲波帕也已被批准用于治疗难治性严重再生障碍性贫血（AA），并有可能在ITP和严重AA以及与血小板减少相关的其他疾病中广泛使用。免疫性血小板减少症（ITP）是儿童中最常见的自身免疫性血细胞减少症定义为在没有根本原因的情况下孤立的低血小板计数。大多数ITP儿童不会有明显的出血症状，并且会在诊断后的12个月内自然缓解血小板减少症。

　　但是，这些儿童中多达25％患有慢性ITP，并且一些儿童有明显的出血症状或需要继续治疗的出血风险。对于儿童慢性ITP的治疗尚无共识。治疗慢性ITP的治疗选择包括利妥昔单抗，口服免疫抑制剂，血小板生成素受体激动剂和脾切除术。口服TPO-RA 艾曲波帕于2015年获得美国食品和药物管理局批准，可用于患有慢性ITP的儿童。1958年，Kelemen及其同事推测存在调节血小板数量和产量的因素。1994年，4个研究小组独立鉴定和克隆了TPO，TPO基因位于3q275号染色体上，编码一个353个氨基酸的前体蛋白，该蛋白主要在肝脏中合成。翻译后修饰导致TPO基因被去除。蛋白质的22个氨基酸的C末端部分和糖基化作用。6所得蛋白质是4螺旋束细胞因子，与氨基末端的促红细胞生成素样结构域和唯一的羧基末端结构域具有序列同源性。受体结合活性似乎存在于促红细胞生成素样结构域中。

　　TPO通过与MPL编码的特定细胞表面受体结合而发挥作用。该基因最初被描述为鼠类骨髓增生性白血病病毒的原癌基因，并在巨核细胞，血小板和造血干细胞上表达。蛋白质产物c-mpl是1型同型二聚体受体，通常是无活性的。 TPO在两个主要残基D261和L265处与远端细胞因子同源性受体域结合，并在残基F104周围相互作用，并激活该受体。这导致二聚体的膜内部分接近，并通过STAT，ERK和PI3K通过下游信号传导使预相关的JAK2磷酸化.1995年开始，聚乙二醇化形式的重组人巨核细胞生长和发育因子已在晚期癌症患者中进行了研究。

　　聚乙二醇化和非聚乙二醇化形式的重组全长血小板生成素分子均在接受血小板捐献的健康个体和化疗引起的血小板减少症的临床试验中均出现。 在第5天左右开始单次注射后，rhTPO的使用会增加血小板计数，并在10到12天后使血小板计数达到峰值。但是，在检查rhTPO在急性髓样白血病和干细胞移植中由化学疗法诱发的血小板减少症中的有效性的试验中，血小板计数> 20×109/L的时间或减少血小板输注的时间没有改善。 接受较少骨髓抑制化学疗法治疗的患者确实表现出最低谷粒计数改善和血小板减少症持续时间减少。然而，由于在急性髓细胞白血病和移植中未取得成功，以及在给予PEG-rHuMGDF后与内源性TPO产生交叉反应抗体的证明，对rhTPO的热情下降了，这导致健康人的血小板减少。艾曲波帕是现在非常好的增加血小板的药物，对于患者身体的恢复起到了很大的作用，现在如果需要购买，更多详情可咨询下方微信。