奥拉帕尼/利普卓治疗实例

　　病人:　　

　　共有3315名患者进行了筛选以进行试验；247例(7.5%)的患者有种系BRCA突变。2015年1月至2019年1月，共有154名患者进行了随机化，92年和90年的病人分配到奥拉帕尼（利普卓）62年和61年分配给安慰剂的患者接受审判的干预。这种分析的数据截止的时候(2019年1月15日)，30例仍收到奥拉帕尼（利普卓）和8仍接受安慰剂。数据删减的患者疾病进展的中位随访时间在奥拉帕尼（利普卓）组为9.1个月(范围0到39.6)，在安慰剂组为3.8个月(范围0到29.8)。

　　功效:　　

　　在154名患者中，有104名患者有疾病进展(经盲性独立中央审查评估)或死亡(数据成熟度68%)后，对主要终点进行分析。奥拉帕尼（利普卓）组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组(7.4个月vs.3.8个月；疾病进展或死亡的危险比，0.53；95%置信区间[CI]，0.35~0.82；(P=0.004)，6个月后，奥拉帕尼（利普卓）组患者存活且无疾病进展的百分比是安慰剂组的两倍多。为评估确定偏倚，对研究者评估的无进展生存进行了预先指定的敏感性分析，其结果与初步分析的结果一致(疾病进展或死亡的危险比为0.51；95%CI0.34至0.78)。指定无进展生存的亚组分析显示没有证据表明差异对奥拉帕尼（利普卓）的好处，包括患者亚组之间的回应此前以铂为基础的化疗和那些稳定的疾病。多变量Cox回归分析表明，治疗效果不受审判组织之间的失衡在基线因素。　　

　　在主要数据截止日期，奥拉帕尼（利普卓）组有41名患者死亡，安慰剂组有30名患者死亡。在数据成熟度为46%时对总生存率进行的计划中期分析显示，没有证据表明两组间总生存率存在差异(奥拉帕尼（利普卓）组中位18.9个月，安慰剂组中位18.1个月；死亡危险比，0.91；95%置信区间，0.56至1.46。对106个事件(数据成熟度，69%)后的总体生存率进行初步分析。奥拉帕尼（利普卓）组的1名患者和安慰剂组的9名患者在试验干预停止后接受了PARP抑制剂的治疗。　　

　　在数据成熟为46%时，对第二次无进展生存的分析显示，奥拉帕尼（利普卓）组从随机分组到第二次疾病进展或死亡的中位时间为13.2个月，安慰剂组为9.2个月(风险比为0.76；95%CI，0.46~1.23)。　　

　　总的来说，奥拉帕尼（利普卓）组有18例患者(20%)和安慰剂组有6例患者(10%)有反应。在基线时疾病可测量的患者中，经盲法独立中央审查评估，奥拉帕尼（利普卓）组的有效率为23%(78例患者中18例)，安慰剂组为12%(52例患者中6例)(优势比2.30；95%CI为0.89至6.76)。奥拉帕尼（利普卓）组的两名患者完全缓解；在数据中断时，两种完全响应都在进行。奥拉帕尼（利普卓）组和安慰剂组的中位反应时间分别为24.9个月(95%CI14.8到不能计算)和3.7个月(95%CI2.1到不能计算)，中位反应时间分别为5.4个月和3.6个月。　　

　　安全:　

　　151病人试验代理，治疗的总平均持续时间为6.0个月(范围，0.8到45.3)奥拉帕尼（利普卓）集团和3.7个月(范围，0.1到30.1)安慰剂组(剂量强度提供了相关数据结果部分补充附录)。接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者中有24%发生严重不良事件，接受安慰剂治疗的患者中有15%发生严重不良事件。　　

　　试验干预期间没有发生不良事件导致死亡。1例接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者在停止治疗后30天随访期间发生支架相关十二指肠穿孔，随后死亡(结果见附录部分)。　　

　　在5%接受奥拉帕尼（利普卓）治疗的患者和2%接受安慰剂治疗的患者中，不良事件导致试验药物停止使用；不良事件通常通过剂量中断或减少来处理。两组均无骨髓增生异常综合征或急性骨髓白血病的报告。在接受安慰剂治疗的两名患者中，新的原发性癌症在试验干预结束后超过30天出现(一名患者患有直肠癌，另一名患者可能患有卵巢癌，并导致死亡)。在奥拉帕尼（利普卓）组，有一位患者诊断为1级肺炎，研究者认为这与试验干预没有因果关系(见附录中的结果部分)。　　

　　PATIENT-REPORTED结果　　

　　在EORTCQLQ-C30全球健康相关生活质量评分中，两组均未发现与基线相比有临床意义的变化，而且两组之间的总体变化与基线相比也无显著差异。奥拉帕尼（利普卓）组84例患者的调整后平均(±SE)变化为-1.20±1.42(95%CI-4.01-1.62)，安慰剂组54例患者的调整后平均(±SE)变化为1.27±1.95(95%CI-2.58-5.12)。相应的估计组间差异-2.47点(95%CI-7.27-2.33)在100分制量表上没有临床意义。奥拉帕尼（利普卓)在老挝东盟一千多一盒，详情请扫码咨询：