奥拉帕尼/利普卓具有抗肿瘤活性

　　背景：　　

　　带有种系BRCA1或BRCA2突变的患者构成了转移性胰腺癌的一个小亚群。聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼（利普卓）在这个人群中具有抗肿瘤活性。　　

　　方法：　　

　　我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，以评估奥拉帕尼（利普卓）作为维持疗法在BRCA1或BRCA2种系突变和转移性胰腺癌以及在一线铂化疗期间未进展的疾病患者中的疗效。患者被随机分配，以3:2的比例，接受维持奥拉帕尼（利普卓）片(300毫克每日两次)或安慰剂。主要终点是无进展生存期，这是通过盲性独立中央审查评估的。　

　　结果：　　

　　在3315名接受筛查的患者中，154人进行了随机分组，并被分配到试验干预组(92人接受奥拉帕尼（利普卓），62人接受安慰剂)。奥拉帕尼（利普卓）组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组(7.4个月vs.3.8个月；疾病进展或死亡的危险比，0.53；95%置信区间[CI]，0.35~0.82；P=0.004)。数据成熟度为46%的总生存期中分析显示奥拉帕尼（利普卓）组和安慰剂组之间没有差异(中位18.9个月vs.18.1个月；死亡危险比，0.91；95%置信区间，0.56至1.46；P=0.68)。

    没有显著群体间的差异与健康有关的生活质量，从基线的总体变化在全球生活质量评分(规模100分，得分越高表明更好的生活质量)基于欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷(群体间的差异，−2.47分；95%CI-7.27至2.33)。奥拉帕尼（利普卓）组的3级或以上不良事件发生率为40%，安慰剂组为23%(组间差异16个百分点；95%CI-0.02至31)；分别有5%和2%的患者因为不良事件而停止了试验干预。　　

　　结论：　　

　　在种系BRCA突变和转移性胰腺癌患者中，奥拉帕尼（利普卓）维持治疗组的无进展生存期比安慰剂组更长。　　

　　BRCA1、BRCA2或两者(BRCA)基因功能缺失突变与卵巢癌和乳腺癌风险增加有关4；这种突变还与胰腺癌风险增加有关，4-7%的胰腺癌患者有种系BRCA突变。5-8个BRCA基因编码参与DNA双链断裂的同源重组修复的蛋白质。9缺乏同源重组修复的细胞，如BRCA突变的细胞，通过多种机制对聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)抑制很敏感，包括在单链断裂的DNA位点捕获PARP。

       这些过程阻碍了单链断裂的修复，导致复制细胞产生双链断裂，在同源重组修复缺陷的肿瘤中无法准确修复。因此，PARP抑制剂导致DNA损伤和肿瘤细胞死亡的积累。10PARP抑制剂奥拉帕尼（利普卓）已被证明对有生殖系BRCA突变和卵巢癌或乳腺癌的患者有临床疗效，在2期试验中，奥拉帕尼（利普卓）对有生殖系BRCA突变和转移性胰腺癌的经过大量预处理的患者有抗肿瘤活性　　

　　虽然临床证据表明，这些患者接受铂类化疗可能会改善预后，但目前尚无针对生殖系BRCA突变和胰腺癌患者的靶向治疗被批准。旨在延长无进展和总体生存率而不损害与健康相关的生活质量的维持治疗用于许多癌症的管理，并提供延长反应的机会。在卵巢癌中，维持奥拉帕尼（利普卓）在BRCA突变患者的无进展生存方面提供了有临床意义的益处。尽管早期对维持治疗的舒尼替尼和氟尿嘧啶的研究显示了良好的结果，但是胰腺癌的维持治疗还是一个新的概念　　

　　我们进行了POLO(正在进行的胰腺癌奥拉帕尼（利普卓）试验)，以评估在有种系BRCA突变和转移性胰腺腺癌患者中使用奥拉帕尼（利普卓）维持治疗的疗效，这些患者在一线铂基化疗期间没有进展。老挝版本的奥拉帕尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：