依鲁替尼（Ibrutinib,亿珂）是同类药物中首创的，每日一次的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 B细胞受体的激活会触发BTK信号通路，从而调节B细胞存活率。依鲁替尼还抑制白介素2诱导的T细胞激酶（ITK）；磷脂酶Cγ（PLCγ）介导的ITK刺激涉及选择性激活T细胞亚群，从而驱动对健康组织的免疫反应。在临床前模型中，接受BTK或ITK缺陷的骨髓移植的小鼠不能发展cGVHD，表明这两种激酶在cGVHD发病机理中都起着关键作用。通过抑制BTK和ITK，依鲁替尼有可能为cGVHD提供临床益处。在临床前模型中，依鲁替尼可延缓cGVHD的进展并改善其临床表现。在最近对同种异体造血干细胞移植后复发性慢性淋巴细胞性白血病患者的分析中，依鲁替尼是可耐受且有效的。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体干细胞移植的严重并发症，在皮质类固醇衰竭后很少有有效的选择。 B细胞和T细胞在cGVHD的病理生理中起作用。依鲁替尼抑制B细胞的Bruton酪氨酸激酶和T细胞的白介素2诱导性T细胞激酶。在临床前模型中，依鲁替尼可降低cGVHD的严重程度。这项多中心，开放标签的研究评估了依鲁替尼在活动性cGVHD患者对含皮质类固醇疗法无效的患者中的安全性和有效性。先前治疗1至3次失败的42例患者每天接受依鲁替尼（420 mg）治疗，直至cGVHD进展。主要功效终点是基于2005年美国国立卫生研究院标准的cGVHD应答。中位随访时间为13.9个月，最佳总体缓解率为67％。
71％的应答者显示持续应答≥20周。在评估的受累器官之间观察到反应。多数有多个cGVHD器官受累的患者都有多器官反应。应答者中皮质类固醇的中位剂量从基线的每天0.29 mg / kg降低到第49周的每天0.12mg / kg； 5名反应者停用了皮质类固醇。最常见的不良事件是疲劳，腹泻，肌肉痉挛，恶心和淤青。依鲁替尼治疗后，与炎症，纤维化和cGVHD相关的可溶性因子血浆水平显着下降。依鲁替尼对cGVHD≥1既往治疗的患者产生了具有可接受安全性的临床意义上的有意义的反应，并且可接受。基于这些结果，依鲁替尼已在美国获准用于治疗1项或以上系统治疗失败的成年cGVHD患者。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体造血干细胞移植的严重且危及生命的并发症，影响30％至70％的患者。这是移植患者迟发非复发性死亡的主要原因，也促成发病率和生活质量下降。2-5皮质类固醇是标准的一线治疗药物，通常中位数为2至3年6，导致大量发病。减少皮质类固醇剂量的努力导致它们在前线或二线治疗中与其他免疫抑制剂联用，尽管缺乏临床证据支持将这些药物与皮质类固醇合用还具有额外的功效。 7-12位一线治疗后患有持续性cGVHD且需要改变治疗方法的患者非复发死亡率的风险增加了2.5倍13；然而，目前尚无护理标准或未获批准的二线治疗。对于未能对初始治疗产生反应的cGVHD患者，有效的治疗选择仍未满足医疗需求。
B和T细胞在cGVHD的发病机理中都起着至关重要的作用。尽管体内较高的感染率和潜在的恶性肿瘤复发使这种方法复杂化，但在体内T细胞耗竭后cGVHD的发生率较低，这证实了T细胞的参与。宿主反应性B细胞也与cGVHD的发生有关，利妥昔单抗具有临床益处；但是，同种反应性B细胞在治疗中断后会复发。
基于生物学原理和令人信服的临床前数据，设计了一项1b/2期研究来评估依鲁替尼在cGVHD患者中的安全性和有效性，该患者对至少1种基于全身皮质类固醇激素的治疗无效，并且需要其他治疗。在该试验结果的支持下，依鲁替尼最近在美国被批准用于治疗1种或多种系统治疗失败的cGVHD成年患者。
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