帕博西尼/爱博新联合内分泌治疗的安全性

　　女性浸润性乳腺癌的终生发病率在美国(美国)大约是12%(八分之一的女性)，而且据估计超过266120新病例的局部晚期或转移性乳腺癌，从在此共同称为晚期乳腺癌(ABC)，将有70%的乳腺癌确诊病例腔的亚型或雌激素受体阳性(ER+)/人类表皮生长因子受体2-(HER2)2，至少在一段时间内，对内分泌治疗有典型的反应。序贯内分泌治疗或基于内分泌的治疗[例如:帕博西尼(爱博新)联合来曲唑现在是国家综合癌症网络(NCCN)的第1类选择，用于绝经后疾病晚期且1年内未接受内分泌治疗的患者]，因此，被认为是绝经前和绝经后激素受体阳性(HR+)/HER2-ABC.3患者的主要治疗方法。　　

　　目前的NCCN指南推荐序贯内分泌治疗，直到连续三种内分泌治疗方案没有临床效果，或者直到出现有症状的内脏疾病。类似，美国临床肿瘤学会指南建议顺序内分泌治疗，除立即危及生命的事件人力资源+ABC.4一线治疗后，最好是与芳香化酶抑制剂(AIs)在绝经后妇女和三苯氧胺或AI与卵巢抑制绝经前妇女事先接触激素治疗。　　

　　尽管在过去的20年里，我们在对ABC的异质性、生物学和基因组学的理解上取得了重大进展，确诊HR+ABC后的中位生存率没有超过2-3年，并反映了同期疾病管理方面的相应的适度改善。虽然内分泌制剂一般耐受性良好，内分泌治疗抵抗通过各种机制很可能随着时间的推移发生ABC.2的情况下，因此，添加目标生物治疗推迟发病内分泌阻力和疾病进展已成为一个创新的和有前途的治疗选择。　　

　　本文提供了一个全面审查的药理学功效，first-in-class抑制剂的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6表示用于结合内分泌治疗在一线治疗前和治疗后疾病进展内分泌治疗晚期癌症(分别为人工智能和fulvestrant)人力资源+转移性乳腺癌患者或ABC.89截至2018年2月12日，帕博西尼(爱博新)联合内分泌治疗是82个国家批准的ABC治疗方法；其中79个国家批准双适应症，其中48个国家批准双适应症，其中31个国家批准双适应症，其中48个国家批准双适应症，其中31个国家批准双适应症。　　

　　在一项全面的长期安全性分析中，结合三项PALOMA研究的安全性数据(N=872个安全人群)来描述帕博西尼(爱博新)联合内分泌治疗的安全性。对于PALOMA-1(2015年1月2日)和-3(2015年7月31日)的PFS主要终点，46项安全性评估超出了最终分析截止日期，为期3年。在所有三项PALOMA研究中，中性粒细胞减少是最常报道的毒性(所有级别，75.7%患者)，在治疗的前6个月达到峰值；此外，平均3-4级中性粒细胞减少随着时间的推移保持稳定，表明在长期的掌侧切除治疗后，没有累积毒性。46不同于清髓性和细胞毒性化疗药物引起的DNA损伤和细胞凋亡，这与较慢的恢复有关，帕博西尼(爱博新)诱导的中性粒细胞减少是由分裂的髓系祖细胞/中性粒细胞的暂时生长停止(静止)引起的。　　

　　帕博西尼(爱博新)生长停止是迅速可逆的移除药物。Myelosuppression这种性质的密切监测可以有效地管理的完整的血细胞计数，尤其是早期的治疗期间，47岁，通过建立剂量修改模式，包括剂量干扰，减少剂量或推迟开始治疗周期对效果没有任何负面影响。47项其他安全性数据分别显示，在PALOMA-1或-3研究中，3-4级中性粒细胞减少症与严重感染或感染之间没有相关性。同样，对344名接受帕博西尼(爱博新)作为标准治疗的ER+转移性乳腺癌患者的单中心回顾性研究结果显示，剂量减少和延迟对pfs没有负面影响。　　

　　在PALOMA综合安全性分析中，与帕博西尼(爱博新)相关的最常见的全级别非血液学不良事件是感染(36.7%的PTs群)、疲劳(32.2%)、恶心(28.1%)和口炎(23.2%的PTs群)。与掌痛相关的非血液学不良事件的发生率通常在治疗的前6个月最高，并随着时间的推移大幅下降。　　

　　FDA49建议对任何具有全身生物利用度的新药对延长QT间期的影响进行深入研究，这对那些经常有心脏病和QT延长危险因素的癌症患者尤其重要。50125名患者的QTsubstudyPALOMA-2试验中，没有一个病人帕博西尼(爱博新)+曲唑组有480毫秒或更高版本最大postbaseline一些具体校正因子(QTcS)或弗雷德里卡的修正(QTcF)或60ms或更高的最大增加time-matched基线QTcS或QTcF。　　

　　此外，反复给药帕博西尼(爱博新)125mg后，QTcS、QTcF和Bazett校正在所有时间点和最大稳态浓度的单侧95%ci的上限小于10ms。因此，帕博西尼(爱博新)联合来曲唑按推荐治疗剂量给药对入选亚研究的ABC患者的QT间期没有临床相关影响。总的来说，PALOMA合并安全性分析证实的帕博西尼(爱博新)的长期安全性与先前报道的帕博西尼(爱博新)加内分泌治疗的安全性结果是一致的。帕博西尼(爱博新)在老挝东盟多少钱一盒？详情请扫码咨询：