我们对63名有症状的巨球蛋白血症患者（至少接受过一种以前的治疗）进行了依鲁替尼（伊布替尼）的前瞻性研究，并研究了MYD88和CXCR4突变对预后的影响。每天口服420mg依鲁替尼，直至疾病进展或出现无法接受的毒性作用。患者接受依鲁替尼治疗后，血清IgM中位数从3520mg /分升降至880mg /分升，血红蛋白中位数从10.5增加g/分升至13.8g/分升，骨髓受累率从60％降至25％。
至少有轻微反应的中位时间为4周。总体回应率为90.5％，主要回应率为73.0％；这些比率在MYD88L265PCXCR4WT（WT表示野生型）患者中最高，其次是MYD88L265PCXCR4WHIM患者（分别为85.7％和61.9％）和MYD88WTCXCR4WT患者（71.4） ％和28.6％）。估计所有患者的2年无进展生存率和总生存率分别为69.1％和95.2％。 2级或更高级别的与治疗相关的毒性作用包括中性粒细胞减少症（占22％的患者）和血小板减少症（占14％），在经过大量预处理的患者中更常见；术后出血（3％）；与使用鱼油补品有关的鼻st（占3％）；房颤伴有心律不齐的病史（5％）。依鲁替尼在患有巨球蛋白血症的预治疗患者中活跃度高，反应持久且安全。 MYD88和CXCR4突变状态影响了对该药物的反应。
巨球蛋白血症是一种恶性B细胞淋巴瘤，与克隆性淋巴浆细胞的积累和单克隆IgM分泌有关。尽管治疗取得了进步，但该病最终在大多数患者中仍在发展，需要新的治疗选择。全基因组测序已发现巨球蛋白血症患者MYD88有一个激活的体细胞突变（导致氨基酸位置265的蛋白质从亮氨酸变为脯氨酸的预测变化）和CXCR4 C端结构域的多个激活突变。 在肿瘤细胞中，MYD88L265P通过涉及Bruton酪氨酸激酶（BTK）和白介素1受体相关激酶（IRAK1和IRAK4）的两条不同途径触发核因子κB（NF-κB）的活化。
巨球蛋白血症中激活的CXCR4体细胞突变与WHIM综合征患者中检测到的种系突变（疣，低血球蛋白血症，感染和骨髓软化症）相似。巨球蛋白血症细胞中至少存在30种不同的CXCR4WHIM体细胞突变。表达CXCR4WHIM受体具有增强的CXCL12触发的生存因子AKT和细胞外信号调节激酶（ERK）的激活，并减少了体外依鲁替尼相关的细胞凋亡。在巨球蛋白血症中，已根据临床表现和生存期划分了三个基因组，。这些发现证实了MYD88和CXCR4体细胞突变在肿瘤的发病机制中具有重要作用。
我们对依鲁替尼进行了一项前瞻性，多中心研究。我们评估了先前接受过巨球蛋白血症治疗的患者的安全性和疗效，以及MYD88和CXCR4突变对反应的影响。我们在三个地点进行了这项研究。这项研究于2012年5月23日开始，于2013年6月13日结束。最后一次患者评估和生存更新于2014年12月19日进行。在三项研究的机构审查委员会批准研究后，所有患者均提供了书面知情同意书。 Pharmacyclics和Janssen Pharmaceuticals支持这项由研究人员发起的研究，并提供了研究经费和研究药物。第一作者设计了这项研究，所有作者都保证数据的完整性和对协议的遵守。不是作者的人也没有为稿件做任何贡献。第一作者撰写了所有手稿。现在依鲁替尼的价格是多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。
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