依鲁替尼/亿珂治疗的临床试验和真实数据

　　关于临床前和复发难治性患者中依鲁替尼（亿珂）治疗的临床试验和真实数据，显示出良好的安全性。主要的依鲁替尼相关不良事件包括腹泻，关节痛（最高40％），皮疹（最高25％），主要是上呼吸道感染（最高35％）和发生轻度血液学毒性在多达60％的患者中。最常见的3级和更高的不良事件包括感染（高达30％）和高血压；但是，很少发生3级及更高水平的中性粒细胞减少，贫血和血小板减少（分别高达15％，10％和10％）。

　　尽管对依鲁替尼的治疗耐受性良好，但也已报道了一些意外事件，可能是由于脱靶活性引起的，主要包括房颤和出血性并发症。心房颤动发生在大约6–16％的患者中，主要发生在治疗的前6个月，大部分为1-2级。停用依鲁替尼治疗不会影响事件的解决；但是，如果发生恶化至3级或更高等级，应暂时停用依鲁替尼，直至不良心律得到解决。应该注意的是，在依鲁替尼治疗期间还注意到了潜在的致命性室性心律失常，并且可能导致突发性意外死亡。依鲁替尼治疗下房颤的确切机制仍不清楚；然而，已经提出了对心脏PI3K亚型的脱靶抑制和对晚期心脏钠电流的改变。

　　出血风险的增加与获得性血小板功能障碍有关，尤其表现为皮肤粘膜出血性素质（主要是瘀斑和瘀斑），影响约20-40％的患者。尚不清楚这种特殊毒性的确切机制，但已证明BTK参与血小板糖蛋白GP1b和GPIV（通过胶原蛋白）信号传导。据估计，主要出血事件发生在1-4％的患者中，但是，最近对1768名接受依鲁替尼治疗的患者进行的分析显示，对非依鲁替尼治疗的患者调整数据暴露时间后，其发生大出血的风险相似。

　　基于临床报告的腹泻是依鲁替尼治疗期间最常见的轻度不良事件。其发病机制可能是多因素的，但考虑到在EGFR抑制剂下的患者中也经常观察到它，依鲁替尼对该激酶的脱靶抑制可能是造成这种不良事件的病因。尽管该药物具有良好的毒性特征，但临床试验和现实数据分析表明，在特定的患者队列中，仍有多达约30％的患者因毒性而中止依鲁替尼治疗。

　　尽管依鲁替尼具有临床疗效，但已在临床试验和实际患者中描述了对该药的原发性和获得性耐药。对依鲁替尼的原发性耐药，约占病例的13％至30％，仅发生在无初始反应的CLL患者中，主要在具有潜在的Richter转化的RR-CLL患者中观察到。这些观察结果与显示生发中心B细胞（GCB）-DLBCL的患者几乎一律缺乏对依鲁替尼的反应性相符。对于DLBCL，据报道CD79B的过表达也与原发性依鲁替尼耐药有关。

　　但是，CLL没有报道这种机制。在CLL中，对BTK抑制剂的继发耐药性要好得多，在治疗的第一年中，它可以表现为Richter转化或进行性CLL 。通过全外显子组测序研究表明，依鲁替尼压力下的CLL细胞易于发生克隆转移。到目前为止，已证明复杂的核型，17p缺失和BCL6异常是获得性继发性耐药的危险因素。对晚期复发患者的全基因组测序分析显示，在依鲁替尼的结合位点的BTK突变具有半胱氨酸到丝氨酸突变，PLCγ2是BTK下游的激酶，在该位点有多个激活突变。这些突变的功能特征表明，BTKC481S突变降低了依鲁替尼对BTK的结合亲和力，导致可逆的抑制作用。由于依鲁替尼的半衰期相对较短，已证实患有C481S突变的复发患者表现出磷酸化BTK的表达，而该表达并未受到依布替尼的抑制。现在依鲁替尼的价格多少？在哪里购买？更多详情可咨询下方微信。