这项研究开始时,单药苯丁酸氮芥被认为是老年CLL患者的标准一线治疗药物。393期研究直到最近才表明,苯丁酸氮芥与抗抑郁药同时使用CD20单克隆抗体。根据这些组合中使用的抗CD20药物,据报道中位无进展生存期为16.3个月(使用利妥昔单抗和苯丁酸氮芥),22.4个月(使用ofatumumab和苯丁酸氮芥),10和29.9个月(使用obinutuzumab和苯丁酸氮芥)。需要缓慢输注的抗CD20药物的添加与3级或更高级别的输注反应(在4%至20%的患者中)和更高的中性粒细胞减少率有关比单独使用苯丁酸氮芥的3级或更高(27%至35%)
与在复发性疾病患者中观察到的结果相似,在当前研究中,在高风险亚组中观察到了依鲁替尼(亿珂)对无进展生存的积极影响,包括患有Rai III或IV期疾病,染色体11q22的患者。 3个缺失,以及IGHV未突变的。在18个月时,独立审查委员会评估的依鲁替尼无进展生存率为90%,研究者评估为94%。由于进展事件数量少,无法估计依鲁替尼的无进展生存期中位数。在这项研究中观察到的苯丁酸氮芥的中位无进展生存期通常为18.9个月,比以前在未经接受治疗的患者中使用苯丁酸氮芥的先前试验中报告的时间长,后者的中位无进展期生存期为8.3至20.0个月。当前研究中苯丁酸氮芥相对较强的性能可能部分受到以下影响:苯丁酸氮芥的暴露时间通常比以前治疗未曾治疗过的CLL患者的时间长。
依鲁替尼显着改善了总生存期,在24个月时的总生存率达到98%,这一发现与依鲁替尼的2期研究以及3年的随访报告的97%的率一致。在这两项研究中,死亡(分别为136例患者中的3例死亡和31例患者中的1例死亡)仅限于随访的早期,其后生存曲线相对平稳。依鲁替尼与苯丁酸氮芥相比的总体生存差异(死亡风险比,0.16)的幅度大于评估向苯丁酸氮芥中添加抗CD20药物的研究中观察到的差异。
。鉴于在苯丁酸氮芥治疗期间有疾病进展的患者可以进行交叉使用,因此延长总生存期是本研究的主要益处,这表明该患者对一线依鲁替尼治疗有益处,这可能是由于与CLL相关或开始二线治疗之前与治疗相关的死亡率。这些发现表明,当将依鲁替尼用作一线治疗而不是后来的复发或患有顽固性疾病的患者时,依鲁替尼可能会获得更好的疗效。
依鲁替尼的反应率显着高于苯丁酸氮芥(86%比35%)。根据早期研究的结果,如果继续进行依鲁替尼治疗,完全缓解率可能会增加。此外,接受依鲁替尼治疗的患者的骨髓功能得以恢复,血液学变量的持续改善率明显更高。这一发现具有特殊的临床意义,因为骨髓衰竭是CLL患者并发症的常见原因,贫血和血小板减少症是该人群开始治疗的常见指征。
依鲁替尼在该年龄较大的CLL患者中的安全性通常临床上显着并存的疾病与以前的报道一致。接受依鲁替尼治疗的时间和不良事件的随访时间是苯丁酸氮芥的2.5倍。与先前关于依鲁替尼的报告中的发现相似,在4%的患者中观察到大出血,没有致命事件,而心房颤动的发生率为6%,其中大多数事件(八分之六)为2级事件在患者服用依鲁替尼的1.5年内观察到了这一现象。依鲁替尼比苯丁酸氮芥的高血压发生率更高,没有导致剂量改变或严重程度为4或5级的事件。苯丁酸氮芥的疲劳,恶心,呕吐和骨髓抑制率高于依鲁替尼。依鲁替尼针对于白血病的效果十分不错,一定程度可以很好地缓解病情,如果您有需要购买,更多详情可咨询下方微信。
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