赛可瑞/克唑替尼推荐用于ROS1阳性NSCLC

　　ROS1基因融合代表非小细胞肺癌（NSCLC）的特定亚型。由于克唑替尼（赛可瑞）在已发表的临床试验中具有良好的疗效，因此推荐用于ROS1阳性NSCLC。但是，由于ROS1阳性NSCLC的发生率较低，因此在接受克唑替尼或铂类双线化疗的患者中，有关现实生活中临床结局的信息有限。

　　一项研究记录了2010年4月至2019年6月间在四家中国医院接受治疗的102例Ⅲb或Ⅳ期NSCLC患者的结局。结果在这102例患者中，女性为71.6％，非吸烟者为81.4％，腺癌为98.0％。与铂类化疗相比，克唑替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）明显更长（分别为14.9个月和8.5个月；P<.001）。下一代测序（NGS）确定了61名患有ROS1融合变异的患者，包括CD74（n = 33）和非CD74（n = 28）变异。在具有CD74融合变体的患者中，一线克唑替尼治疗的中位PFS明显长于具有非CD74融合变体的患者（分别为20.1个月和12.0个月；P= .046）。但是，在接受铂类化学疗法治疗的患者中，CD74和非CD74变异组之间的PFS没有显着差异（分别为8.6个月和4.3个月；P= .115）。未达到总生存期（OS）。

　　结论：对于具有不同ROS1融合变体的晚期NSCLC患者，克唑替尼的一线治疗比铂类化疗更有益。带有CD74融合变体的患者似乎对克唑替尼有更好的反应。

　　对于具有ROS1重排的晚期NSCLC的一线治疗，克唑替尼比铂类化疗更有益。具有一线克唑替尼治疗的具有ROS1CD74融合变体的患者比具有非CD74融合变体的患者具有更好的PFS。采用铂类一线化疗时，CD74和非CD74融合变体组的患者均表现出短暂的PFS，无明显差异。

　　除表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合外，ROS1基因融合已成为晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新治疗靶点。在PROFILE 1001试验的扩展队列研究中，使用克唑替尼治疗的50例ROS1阳性NSCLC患者显示出高缓解率（72％）和无进展生存期（PFS）中位数为19.2个月。同样，在一项东亚研究中，127ROS1-阳性NSCLC患者的缓解率为71.7％，中位PFS为15.9个月。

　　目前，根据临床试验结果显示，克唑替尼已被许多国家批准为具有ROS1基因融合的晚期NSCLC患者的治疗选择。尽管一些研究报道患有ROS1阳性NSCLC谁用培美曲塞为基础的化疗也PFS，表现出良好的疗效。在这项真实世界的研究中，分析了治疗结果的数据，以比较克唑替尼与基于铂的双线化疗作为ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗。

　　研究提供了以克唑替尼和铂为基础的化学疗法作为一线治疗不同ROS1融合变体患者的结局数据。与基于铂的化疗相比，克唑替尼治疗的ORR显着更高（分别为83.9％和56.5％；P= .002）和PFS（分别为14.9个月和8.5个月；P<.001）。克唑替尼的临床获益与Wu等和Zeng等报道的在东亚人群中ROS1阳性NSCLC患者的临床益处一致。单因素和多因素分析证实ROS1中的PFS阳性NSCLC患者与治疗模式显着相关，克唑替尼治疗比化疗更有益。

　　本研究的数据表明，克唑替尼作为基于ROS1阳性NSCLC的一线治疗比基于铂的化疗更为有益。此外，ROS1基因融合亚型可能是晚期NSCLC的预测生物标志物。在具有CD74基因融合变异体的ROS1阳性NSCLC患者中，克唑替尼往往比那些具有非CD74融合变异体的患者更有效。微信扫描下方二维码了解更多：