帕博西尼/爱博新加入fulvestrant的有效性如何

　　目的：　　

　　我们进行了大面板基因表达分析，以确定与帕博西尼（爱博新）加入fulvestrant的有效性相关的生物标记物。　　

　　方法：　

　　PALOMA-3(ClinicalTrials.gov标识:NCT01942135)试验随机分配521名经内分泌预处理的转移性乳腺癌患者接受帕博西尼（爱博新）+fulvestrant或安慰剂+fulvestrant。首先基于通路生物学和先前研究的证据对10个基因进行了初步分析，然后在2534个癌症相关基因中进行了系统的全组搜索。基因表达与帕博西尼（爱博新）对无进展生存(PFS)的影响之间的关系通过Cox比例风险回归分析进行评估，将基因表达作为一个连续变量或按中位数二分。来自术前帕博西尼（爱博新）(POP)临床试验的独立乳腺癌队列被用于验证，61名接受了2周帕博西尼（爱博新）治疗的原发性乳腺癌患者。　　

　　结果：　　

　　PALOMA-3试验分析了302例患者的肿瘤组织(掌侧臂194例；安慰剂组，108名患者)。cyclinE1(CCNE1)mRNA表达水平高的患者与低的患者相比，掌侧切的疗效较低(PFS中位:掌侧切臂，7.6v14.1个月；安慰剂组，分别为4.0v4.8个月；交互作用P未调整=.00238；错误发现率调整P=.0238)。CCNE1mRNA对转移的预测能力高于存档的原发性活检组织样本。CDK4、CDK6、cyclinD1、RB1的表达水平与治疗组无显著交互作用。帕博西尼（爱博新）对管腔A和管腔B肿瘤均有效。在POP试验中，CCNE1mRNA的高表达与帕博西尼（爱博新）抗增殖活性差相关(P=.005)。　　

　　结论：　　

　　虽然CCNE1mRNA的高表达与帕博西尼（爱博新）的相对耐药相关，但帕博西尼（爱博新）与fulvestrant的结合在所有生物标志物组中均显示出有效性。　　

　　帕博西尼（爱博新）是一种口服周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，可减少视网膜母细胞瘤蛋白(RB)磷酸化，阻断细胞周期从G1期向S期的进展，减少乳腺癌细胞的增殖。临床研究已经证明的有效性和安全性帕博西尼（爱博新）结合曲唑或fulvestrant，支持帕博西尼（爱博新）加上一个芳香化酶抑制剂或fulvestrant作为标准治疗治疗激素受体阳性，人类表皮生长因子受体2(HER2)负转移性乳腺癌(MBC)绝经前和绝经后妇女。广泛的分析表明，临床亚组从掌侧切断术联合治疗中获得了相似的益处。生物标志物的鉴定将有助于区分哪些患者亚群将从掌切术中获得最大的益处，也有助于阐明耐药机制，从而合理选择CDK4/6联合治疗的患者。　　

　　临床前研究表明，在乳腺癌和卵巢癌细胞系模型中，CDK4/6抑制剂耐药的潜在机制，包括高cyclinE1(CCNE1)表达的CDK2、12旁路活化与帕博西尼（爱博新）耐药相关。13，14其他研究表明，CDK6扩增与获得性对CDK4/6抑制物的耐药性有关15，管腔亚型乳腺癌细胞系比非管腔亚型对CDK4/6抑制物更敏感。16在小的非随机研究中，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂新辅助帕博西尼（爱博新）和阿那曲唑用于临床2期或3期雌激素受体阳性乳腺癌(NeoPalAna)，探索性分析显示，高水平的CCNE1和CDKN2DmRNA可能预测帕博西尼（爱博新）耐药。　　

　　在CDK4/6抑制剂的随机试验中没有发现预测性生物标志物。在PALOMA-1中，CCND1扩增和p16缺失都不能预测帕博西尼（爱博新）疗效。5在PALOMA-2中，CDK4和CDK6的表达不能预测帕博西尼（爱博新）联合来曲唑的疗效。在PALOMA-3中，无论是雌激素受体1(ESR1)还是磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3激酶(PIK3CA)突变都不能预测帕博西尼（爱博新）plus的显著疗效。孟加拉碧康的帕博西尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：