赛可瑞克唑替尼胶囊治疗的临床结局

　　MET扩增与在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中对第一代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的获得性耐药相关；但是，这些患者的治疗策略尚不确定。在此，我们报告对赛可瑞克唑替尼胶囊治疗的c-MET对EGFR-TKI有抗药性的患者的临床结局。

　　我们回顾性分析了来自五个地点的晚期NSCLC患者，这些患者被诊断为EGFR突变型NSCLC并接受了EGFR-TKI治疗。疾病进展后，根据荧光原位杂交（FISH）检查，确认这些患者的MET与着丝粒比率（MET：CEN）≥1.8，并且没有T790M突变。我们评估了克唑替尼在获得性MET扩增下克服EGFR激活突变NSCLC中EGFR-TKI抗性的功效和安全性。

　　结果：在18名EGFR突变型NSCLC患者中鉴定出获得的MET基因的扩增。14名患者获得对EGFR-TKI的耐药性后接受克唑替尼治疗。在14例患者中，有6例（42.9％）接受了克唑替尼加EGFR-TKI的治疗，而8例（57.1％）接受了克唑替尼的单药治疗。总体客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为50.0％（7/14）和85.7％（12/14）。接受克唑替尼单一疗法和克唑替尼加EGFR-TKI的患者的中位PFS（mPFS）分别为6.0和12.6个月（P = 0.315）。

　　值得注意的是，克唑替尼组的治疗效果比化疗组更显着（24.0个月对12.0个月，P = 0.046）。接受克唑替尼单药治疗的14位患者中的8位患者和接受克唑替尼加EGFR-TKI的14位患者中的6位的mOS分别为17.2和24.0个月，分别为（P = 0.862）。在这14例患者中，有1位接受克唑替尼单药治疗（3级恶心）和2位接受克唑替尼加EGFR-TKI（3级肝氨基转移酶水平升高）的患者接受了克唑替尼的减量治疗（每天200 mg两次）以更好地耐受该剂量。

　　结论：我们观察到对第一代EGFR-TKI产生抗药性后，将克唑替尼和以前的EGFR-TKI组合产生的疗效的临床证据。这些结果可能为非小细胞肺癌的更有效治疗策略提供证据。联合治疗并未增加不良反应的发生率。作为MET抑制剂，克唑替尼的治疗非小细胞肺癌患者的MET基因突变的效率已被证明。

　　所有患者均接受标准剂量的EGFR-TKI，例如吉非替尼（每天250毫克口服），厄洛替尼（每天150毫克口服）和艾克替尼（每天3次口服125毫克）。患者接受口服克唑替尼（每天两次250 mg）。安全性评估包括身体检查，不良事件记录和常规实验室检查，包括血液学（血红蛋白浓度，血小板计数和白细胞计数），化学（丙氨酸氨基转移酶[ALT]，天冬氨酸氨基转移酶[AST]，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶），凝血（凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间）和尿液分析。不良事件根据NCI CTCAE（3.0版）进行分级。克唑替尼的剂量每天两次减少至200 mg或因不良反应而停药。

　　克唑替尼治疗的安全性分析包括14名患者。克唑替尼最常见的不良事件是视力障碍（最常见的是视力障碍，光检查或视力模糊），腹泻，恶心，呕吐和肝转氨酶水平升高。没有水肿，心律不齐或QT延长。在克唑替尼单药治疗组中，有两名患者（25％[2/8]）发生视力障碍，肝氨基转移酶水平升高（12.5％[1/8]）和腹泻（12.5％[1/8]）；这些事件为1级或2级。一名患者经历了III级恶心，克唑替尼的剂量减至每天200 mg两次可缓解（12.5％[1/8]）。在克唑替尼联合EGFR-TKI组中，视力障碍（33.3％[2/6]），周围水肿（16.7％[1/6]），恶心和呕吐（16.7％[1/6]）均为1级或2。微信扫描下方二维码了解更多：