慢性淋巴细胞性白血病(CLL)主要影响除疾病相关的免疫抑制和骨髓抑制外通常并存疾病的老年人。我们进行了一项国际性的,开放标签的,随机的3期临床试验,以比较先前未接受治疗的老年CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者中的两种口服药物依鲁替尼和苯丁酸氮芥进行比较,我们随机分配了269名先前未接受治疗的65岁以上的患者并患有CLL或小淋巴细胞淋巴瘤的患者接受依鲁替尼或苯丁酸氮芥。主要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期。患者中位年龄为73岁。在中位随访期18.4个月中,依鲁替尼导致的无进展生存期显着长于苯丁酸氮芥,与依鲁替尼(伊布替尼)相比,进展或死亡的风险比依鲁替尼低84%苯丁酸氮芥。
依鲁替尼显着延长了总生存期;依鲁替尼组24个月的估计生存率为98%,而苯丁酸氮芥为85%,相对死亡风险在依鲁替尼组比苯丁酸氮芥组低84%。依鲁替尼组的总缓解率高于苯丁酸氮芥。依鲁替尼的血红蛋白和血小板水平从基线值持续增加的速率更高。至少有20%的接受依鲁替尼的患者发生了任何程度的不良事件,包括腹泻,疲劳,咳嗽和恶心。接受苯丁酸氮芥治疗的患者中至少有20%发生不良反应,包括恶心,疲劳,中性粒细胞减少,贫血和呕吐。在依鲁替尼组中,有4名患者发生3级出血,其中1名患者发生4级出血。依鲁替尼组中共有87%的患者继续服用依鲁替尼。
慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方国家成年人中最常见的白血病;它主要影响老年人,诊断时的中位年龄为72岁。氯丁酸苄环丁酸一直是CLL的标准一线治疗方法,特别是对于年龄较大或有合并症的患者。直到最近,还没有治疗3-7氟达拉滨或苯达莫司汀与苯丁酸氮芥相比具有更高的反应率和更长的无进展生存期,但两者均与较高的毒性作用有关,但两者均未提供总的结果。生存获益在先前未接受治疗的75岁以下患者中,苯达莫司汀与苯丁酸氮芥相比具有更长的无进展生存期(中位值分别为21.6个月和8.3个月)。
直到最近才有来自随机研究的数据显示,在苯丁酸氮芥中添加抗CD20单克隆抗体可以改善结果。在德国CLL研究小组进行的三组随机CLL11研究中,该研究涉及先前未接受治疗并存病的患者,奥比妥珠单抗和苯丁酸氮芥联合治疗的中位无进展生存期为29.9个月,利妥昔单抗和苯丁酸氮芥联合治疗的中位无进展生存期为16.3个月,单独苯丁酸氮芥为11.1个月。联合方案的总生存期比苯丁酸氮芥更长。在另一项三期研究中,以前未接受过治疗但未被认为是氟达拉滨候选药物的患者,苯丁酸氮芥的无进展生存期中位数为13.1个月,而同期为22.4岁。苯丁酸氮芥和联合使用10个月
氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗的化学免疫疗法在年轻的CLL患者中是标准的治疗方法12,但是由于与治疗相关的毒性作用,该方案不适用于年龄较大或存在并存病的患者。65岁以上的患者并没有比使用这种化学免疫疗法治疗的年轻患者具有相同的疗效益处,而且它们的毒性作用更大。13-15此外,尽管一线氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗的中位无进展生存期约为52个月,具有高风险遗传异常或未突变的IGHV的患者预后较差,大约35%至50%的患者在3年内患有进行性疾病。
依鲁替尼(Ibrutinib)是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的一流口服共价抑制剂,已被批准用于治疗至少接受过一种治疗的CLL患者,并作为具有17p13染色体的CLL患者的主要治疗方法。 1缺失。16,17BTK对于通过B细胞受体和趋化因子受体进行信号传递至关重要,CLL细胞可利用这些信号来维持生存,增殖和组织归巢。现在依鲁替尼的效果还是非常不错的,如果您有需要购买,更多详情可咨询下方微信。
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