赛可瑞/克唑替尼耐药后的治疗方案

　　推荐将克唑替尼（赛可瑞）作为晚期变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。尽管具有最初的疗效，但患者最终会在1年内对克唑替尼产生抗药性。在这类患者中，克唑替尼治疗后的最佳顺序治疗仍然未知。这项研究探讨了哪种顺序治疗方案可带来最大的益处。

　　共研究了138名对克唑替尼耐药的晚期ALK阳性NSCLC患者。根据转移的疾病进展模式，将患者分为3组：脑进展，非肝脏进展和肝进展。序贯疗法包括克唑替尼持续加局部疗法，下一代ALK抑制剂（ALKi's）和化学疗法。主要终点为从克唑替尼耐药至死亡或最后随访以来的总体生存期（OS）。

　　结果：138例患者包括64例脑进展患者，57例非肝脏部位患者和17例肝脏患者。在不同的进展模式之间观察到OS的显着差异（中位OS，脑中为25.4个月，非肝中为15.8个月，肝中为10.8个月，P = 0.020）。在非肝脏进展组中，序贯疗法之间的OS差异具有统计学意义（中位OS，下一代ALKi's为27.6个月，克唑替尼持续治疗为13.3个月，化学疗法为10.8个月，P = 0.019）。然而，与新一代ALKi相比，克唑替尼持续加局部治疗似乎可为脑部疾病患者提供非劣等的中位操作系统（中位操作系统，28.9个月vs。32.8个月，P = 0.204）。在肝病进展的患者中，OS的差异无统计学意义（P = 0.061）。

　　结论：克唑替尼的持续治疗以及局部治疗对于脑部疾病的患者，除克唑替尼和下一代ALKi's耐药以外，可能是可行的策略。下一代ALKi倾向于为非肝脏进展患者提供生存获益。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）占80％-85肺癌，其中大部分是腺癌。在过去的几年中，腺癌的发病率急剧上升，并且已成为大多数国家中主要的肺癌组织学亚型。从2002年到2012年，腺癌的比例从21.96％增加到43.36％。不幸的是，一些NSCLC患者在诊断时表现为晚期疾病，中位总生存期（OS）不到1年。

　　这项回顾性单中心研究纳入了157名患有克唑替尼耐药的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC（IIIB-IV期）患者。患者每天两次使用克唑替尼进行初始治疗，剂量为250 mg。如果患者的临床医生已观察到临床获益，则可以继续进行克唑替尼超越疾病进展的治疗。

　　在第一剂研究治疗药物后，在基线评估疾病，直到通过影像学检查确定放射影像学进行性疾病（PD），包括胸部和腹部的CT扫描或脑部MRI为止，才对疾病进行评估。此后，扫描间隔大约每2个月一次。对反应的评估包括完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）和PD。计算了定义为显示CR和PR的患者的客观缓解率（ORR）和定义为显示CR，PR和SD的患者的疾病控制率（DCR）。无进展生存期（PFS）定义为从克唑替尼治疗到进行性疾病，死亡或最后随访的时间。该研究的主要终点是从克唑替尼耐药至死亡或最后一次随访（2017年12月31日）起的中位OS。

　　就克唑替尼治疗的疾病进展部位而言，大脑是常见的部位，占患者的46.4％。克唑替尼治疗前有30例患者发生脑转移，克唑替尼治疗期间有34例患者发生了脑转移。在肺和胸膜（占患者的26.8％），肝脏（占患者的12.3％）和其他转移部位（占患者的14.5％）中观察到其他进展。

　　在138例晚期ALK阳性NSCLC患者中，所有患者自转移诊断以来的中位OS分别为43.4（95％CI：32.9-53.8）个月和16.8（95％CI：12.4-21.1）个月。克唑替尼耐药开始。在不同的转移部位中，未观察到克唑替尼治疗的PFS有显着差异（P = 0.646）。克唑替尼治疗的PFS在脑转移患者中为11.8个月（n = 64），非肝转移患者为9.6个月（n = 57），肝转移患者为7.9个月（n = 17）。然而，对克唑替尼耐药后，OS的分析显示出不同的进展部位之间存在显着差异（P = 0.020）。脑转移患者的OS中位数为25.4个月，非肝转移患者的OS中位数为15.8个月，肝转移患者的OS为10.8个月。微信扫描下方二维码了解更多：