依鲁替尼/亿珂治疗方案与化学免疫疗法治疗的区别

　　在每位患者接受随机分组之前，将血样提交给ZAP70基因启动子区域进行甲基化集中检测。未甲基化的ZAP70与ZAP70的表达相关，这一发现表明预后不良。表达ZAP70的CLL细胞中约有76％也包含未突变的IgVH基因，这是预后不良的另一个预测因素。在该试验中，常规不对CLL细胞中的IgVH基因进行测序。以下CLL的危险因素用于分层：中央测试的ZAP70甲基化状态，根据改良的Rai阶段划分的风险类别，和关于本地FISH分析中del或del的状态。

　　患者按1：1的比例随机分配接受苯达莫司汀加利妥昔单抗，依鲁替尼（亿珂）或依鲁替尼加利妥昔单抗。使用了动态随机方法，并根据CLL的危险因素进行分层。以28天为周期进行治疗。苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗包括六个周期的苯达莫司汀（在每个周期的第1天和第2天以每平方米表面积90mg的剂量给药）加利妥昔单抗在第1个周期的第1天前一天，然后在第2个周期至第6个周期的第1天以每平方米500mg的剂量服用）。根据研究人员的判断，苯达莫司汀第1周期的剂量可以为每平方米70mg。依鲁替尼的每日剂量为420mg，直至患者出现不可接受的毒性作用或疾病进展。依鲁替尼+利妥昔单抗治疗包括依鲁替尼+利妥昔单抗。苯达莫司汀加利妥昔单抗组中有疾病进展的患者可以在进展后1年内交叉接受依鲁替尼治疗。

　　主要终点是无进展生存期，无进展生存期定义为从随机分组日期到记录疾病进展或任何原因导致的死亡的最早日期的时间。在最后一次评估之日对来自活着但没有疾病进展的患者的数据进行检查。在上次评估之日，也对来自未开始方案中未指定的CLL治疗或撤回同意进行进一步随访的患者的数据进行了检查。次要终点是总生存期。通过计算机断层扫描（CT）和体格检查对反应和完全反应进行评估。使用标准的基于流量的测定法，在第9个周期对骨髓中的最小残留疾病进行了集中评估，该方法能够检测10,000个细胞中的1个肿瘤细胞。还进行了不良事件分析。

　　为了进行相关分析，患者在治疗前应进行老年评估和中心实验室研究。老年评估包括对日常生活活动的得分和共存条件数量的分析。附录中提供了有关这些评估的详细信息。为了将依鲁替尼与苯达莫司汀加利妥昔单抗进行比较，我们估计332名患者（预期发生159起事件）将为该试验提供90％的功效，以检测疾病进展或死亡的危险比为0.586。苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗2年无进展生存的患者百分比为61％，依鲁替尼为75％，单因素显着性水平为0.025。

　　相同的假设，样本和功效计算适用于依鲁替尼加利妥昔单抗与苯达莫司汀加利妥昔单抗的比较。如果依鲁替尼和依鲁替尼加利妥昔单抗均优于苯达莫司汀加利妥昔单，则将依鲁替尼加利妥昔单抗依鲁替尼进行比较。为了比较依鲁替尼加利妥昔单抗与依鲁替尼的比较，我们估计332名患者的样本将为该试验提供90％的功效，以检测0.57的危险比依鲁替尼2年的无瘤生存率为75％，依鲁替尼加利妥昔单抗为85％），单因素显着性水平为0.05。因此，计划中的样本总数为498名患者，可以对其进行评估。现在依鲁替尼的效果还是非常的不错的，更多详情可咨询下方微信。