依鲁替尼/伊布替尼显著增加应答机会

　　在更新的分析中，报道了64例PFS事件(依鲁替尼组26例[24.5%]，rituximab组38例[70.4%])。与利妥昔单抗相比，依鲁替尼组患者的PFS明显改善(HR=0.180，95%CI:0.105-0.308；P<0.0001)。依鲁替尼组未达到中位PFS；利妥昔单抗组中位PFS为8.3个月(范围0-22.6个月)。在18个月时，依鲁替尼组的估计PFS率为74.0%，rituximab组为11.9%。　　

　　与利妥昔单抗相比，依鲁替尼组的PFS在所有亚组中均有改善。亚组分析结果与总体人群的观察结果一致。PFS的多变量Cox回归分析显示，即使在控制了关键的预后因素后，治疗效果仍然是稳健的。　　

　　依鲁替尼组(53.8%)的总有效率(CR+PR)明显高于利妥昔单抗组(7.4%)。有效率比为7.32(95%可信区间:2.79-19.18；P<0.0001)，表明依鲁替尼显著增加应答机会。依鲁替尼组有4例(3.8%)患者实现了CR；利妥昔单抗组未见CRs报告。包括淋巴细胞增多症(PRL)的ORR；依鲁替尼组的CR+PR+PRL(67.9%)也明显高于rituximab组(7.4%)，比率比为9.24(95%CI:3.54-24.06；P<0.0001)。　　

　　将淋巴结反应作为ORR的敏感性分析之一进行评估。依鲁替尼组有淋巴结反应的患者比例(84.9%)明显高于rituximab组(20.4%)；比率为4.17(95%CI:2.45-7.12)；P<0.0001)。　　

　　数据截止时，研究中任何时间观察到33例死亡；依鲁替尼组17例(16.0%)，利妥昔单抗组16例(29.6%)。中位随访17.8个月(范围0.1-26.1个月)，观察到依鲁替尼组与rituximab组相比OS有改善(HR=0.446；95%置信区间:0.221—-0.900；P=0.0206)。依鲁替尼组和利妥昔单抗组的24个月OS估计分别为79.8%(95%CI:68.9-87.2%)和57.6%(95%CI:36.2-74.1%)。值得注意的是，利妥昔单抗组有20例(37.0%)患者在确诊为帕金森病后接受了依鲁替尼治疗。　　

　　依鲁替尼的表现符合之前PK研究的预期。　　

　　安全　　

　　数据截止时，依鲁替尼组的平均治疗时间几乎是rituximab组的4倍(分别为16.4个月和4.6个月)；AEs的发生率没有根据暴露进行调整。两组间的所有‐级AEs具有可比性；依鲁替尼组中82.7%的患者和利妥昔单抗组中59.6%的患者报告了级别≥3级的AEs。依鲁替尼组中最常见的全级AEs为腹泻、血小板计数下降、中性粒细胞计数下降和咳嗽。在利妥昔单抗组中，最常见的all‐级AEs是中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和发热。　　

　　两种治疗方法导致死亡的AEs发生率相似；依鲁替尼组有9例(8.7%)，利妥昔单抗组有3例(5.8%)。依鲁替尼分别报告了2例(1.9%)不明原因死亡和肺炎。2例依鲁替尼治疗的患者并发并发AEs，但均不能排除其死亡原因(1例患者死于股骨颈骨折、溶血性贫血、葡萄球菌败血症和血肿；一位病人死于肺炎、呼吸衰竭、败血症、败血性休克和Richter's转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤)。在依鲁替尼组中，其他导致死亡的ae单次发生:心房颤动、脑梗死、酮症酸中毒和肺部感染。死于房颤的患者有多种混杂因素，包括心脏和呼吸衰竭。在利妥昔单抗组中，肺部感染、脑出血和病毒性肺炎是三人死亡的原因。　

　　依鲁替尼组出血AEs的发生率为28.8%，利妥昔单抗组为3.8%；大多数病例的严重程度为1-2级。依鲁替尼组有3例(2.9%)患者发生重大出血，rituximab组有1例(1.9%)患者发生重大出血。所有重大出血事件均报告为严重的AEs。有两起流血事件是致命的(依鲁替尼手臂的股骨头骨折造成血肿，rituximab手臂的脑出血)。在服用依鲁替尼期间经历大出血的患者在进入研究时同时服用阿司匹林，直到出现AE报告。　　

　　依鲁替尼组和rituximab组分别有68.3%和40.4%的患者报告感染。在两个治疗组中，上呼吸道感染(依鲁替尼组为22.1%，rituximab组为11.5%)和未指定的肺部感染(依鲁替尼组为20.2%，rituximab组为11.5%)最为常见。　　

　　依鲁替尼组和rituximab组常见的细胞减少性事件(中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和发热性中性粒细胞减少)的发生率相似(分别为75.0%和71.2%)。3或4级中性粒细胞减少的发生率(嗜中性白血球减少症和中性粒细胞计数下降)，血小板减少症(血小板减少和血小板减少)，贫血(合并贫血和血红蛋白下降)，和发热性中性粒细胞减少33.7%，12.5%，1.9%，和2.9%，分别在依鲁替尼胳膊，44.2%，5.8%，0%，和1.9%，分别在利妥昔单抗的手臂。　　

　　心房纤颤仅在依鲁替尼(伊布替尼)组报道；6名(5.8%)患者报告心房颤动，这是最常报告的心脏事件。1例患者同时发生心房颤动并心呼吸衰竭，导致死亡。　　

　　高血压的不良事件是最常报道的血管疾病事件(依鲁替尼组和利妥昔单抗组各5.8%)。依鲁替尼组的1.9%患者和利妥昔单抗组的1.9%患者报告了3级或4级事件。　　

　　依鲁替尼组24.0%的患者出现各种级别的皮疹，利妥昔单抗组7.7%的患者出现皮疹。除依鲁替尼组患者报告的3级黄斑丘疹外，所有皮疹严重程度为1级或2级。依鲁替尼组(7.7%)和利妥昔单抗组(1.9%)所观察到的视力障碍主要为1级严重程度。详情请扫码咨询：