依鲁替尼/亿珂的有利的风险分析

　　在随机、开放标签的3期研究中，与利妥昔单抗相比，依鲁替尼显著改善了来自亚太地区R/RCLL/SLL患者的PFS、ORR和OS。虽然目前利妥昔单抗在R/RCLL/SLL治疗中并不常用，但基于本研究开始时该地区有限的治疗选择，利妥昔单抗作为比较药物是一个合理的选择。人们也承认，有各种不同的利妥昔单抗单药治疗剂量和时间表可以使用。该研究没有使用现有的最大剂量-密集时间表，但使用了与另一项B‐细胞信号抑制剂全球研究中比较者一致的时间表。　　

　　在治疗组之间观察到基线特征的差异。利妥昔单抗组中较高百分比的患者有≥3种既往治疗和既往嘌呤模拟治疗。利妥昔单抗组也有较高比例的肥胖患者；两臂粗大疾病比例的差异是随机的。然而，PFS的多变量Cox回归分析显示，这些差异并不影响治疗结果。依鲁替尼((亿珂))在晚期疾病和预后不良因素占高比例的患者中显示了良好的疗效。　

　　依鲁替尼的PFS优势(>可降低80%的PD或死亡风险)与此前依鲁替尼与另一种抗CD20抗体ofatumumab在cll26治疗患者中的研究相似。在我们的研究中，使用利妥昔单抗的中位PFS比先前报道的在类似人群中28个更长。这可能是由于在我们的研究中，利妥昔单抗的使用率较低，在中国并不是所有的患者都可以使用利妥昔单抗。　　

　　本研究中研究者评估的ORR低于先前使用单药依鲁替尼的试验报道的ORR(~70%)。因为之前的研究已经表明，更长时间的依鲁替尼治疗可以改善反应质量，因此依鲁替尼的ORR有望在更长时间的随访后持续改善。与此一致的是，更新分析中依鲁替尼组的ORR(平均16.4个月的暴露时间)比中期分析中观察到的ORR(45.3%)高(53.8%)；平均暴露时间为12.6‐月)。此外，依鲁替尼组的ORR(包括PRL)为67.9%，表明ORR有进一步上升的潜力。依鲁替尼组的淋巴结反应也大于rituximab组。　

　　在本研究中观察到的利妥昔单抗的ORR(7.4%)与报道的标准给药方案的6-35%的发生率为39。在Furman等人对idelalisib和rituximab的研究中，观察到rituximab治疗复发CLL的ORR为13%。由于Furman等人的研究和我们的研究(分别是反应可评估和ITT人群)使用的人群不同，因此无法进行比较。　　

　　与利妥昔单抗相比，依鲁替尼组的总生存率显著提高，尽管有20名(37.0%)利妥昔单抗患者转行接受依鲁替尼。依鲁替尼组的中位OS未达到，rituximab组的中位OS为26.1个月(95%CI:17.5-26.1)。　　

　　依鲁替尼显示出可管理的安全性，这与早期研究的结果一致。因AEs中断治疗的频率(12.5%)和剂量减少(4.8%)较低。值得注意的是，依鲁替尼的中位治疗时间大约是利妥昔单抗的四倍，而且AEs的发生率没有根据暴露进行调整。　　

　　心房纤颤只发生在依鲁替尼组(5.8%)，受影响的患者有包括高血压、心脏病或糖尿病在内的共病。在研究中，8名有心房颤动病史或心律异常的患者中有1名出现心房颤动。在一项回顾性数据库研究中，6.1%的患者在CLL诊断时有房颤病史，6.1%的诊断时无房颤病史的患者在44次随访中有房颤，这与本研究中使用依鲁替尼观察到的房颤发生率相当。这一发现支持了依鲁替尼用于有心房颤动病史或其他预先存在危险因素的患者，并对其进行了仔细的监测和剂量调整。　　

　　任何级别的细胞缺乏性事件的发生率在两个治疗组之间具有可比性。3级或4级中性粒细胞减少在利妥昔单抗中更为常见，而3级或4级血小板减少在依鲁替尼中更为常见。大多数中性粒细胞减少症和血小板减少症发生在治疗早期，并可通过集落刺激因子或输血加以控制。细胞减少是CLL的常见表现，临床实验室结果显示，随着时间的推移，双臂的平均和中位血小板和血红蛋白计数有所改善。　　

　　总之，这是首次依鲁替尼在以亚洲为主的CLL/SLL患者群体中的研究，也是首次将依鲁替尼与利妥昔单抗进行比较的研究。与利妥昔单抗相比，依鲁替尼显著改善PFS、ORR和OS；结果是稳健的和内部一致的。依鲁替尼显示了一个可管理的安全配置文件，没有新的或意外事件报告。本研究的结果与以往依鲁替尼单药的研究结果一致，表明依鲁替尼(亿珂)在亚洲患者中的疗效和安全性与在普通患者人群中观察到的相似。综上所述，这些数据显示了依鲁替尼在治疗来自亚太地区的高风险患者的R/RCLL/SLL方面的有利的风险分析。依鲁替尼可以在老挝东盟买到啊吗？详情请扫码咨询：