索拉非尼/多吉美作为辅助治疗预防作用

　　索拉非尼（多吉美）是晚期肝细胞癌（HCC）的标准全身疗法。 70％的5年复发率损害了早期HCC切除/局部消融的生存获益。比较索拉非尼与安慰剂作为辅助治疗的3期STORM试验并未达到改善无复发生存期（RFS）的主要终点。生物标志物伴随研究BIOSTORM旨在确定（A）索拉非尼预防复发的预测因子和（B）证据水平为B的预后因素.STORM试验中来自188名患者的肿瘤组织随机接受索拉非尼或安慰剂被收集。

　　分析包括基因表达谱分析，靶向外显子组测序，免疫组织化学，荧光原位杂交（VEGFA）和免疫组学。在索拉非尼治疗的患者中产生了捕获RFS的基因标记。所有70个RFS事件均为复发，因此复发时间等于RFS。使用Cox回归模型和交互作用测试评估预测和预后价值。BIOSTORM概括了STORM的临床病理特征。所测试的生物标志物（与血管生成和增殖相关）或先前提出的基因标志，或预测索拉非尼获益或复发的突变均无。根据RFS，新产生的146个基因的特征标识了30％的患者捕获了索拉非尼的获益。

　　这些索拉非尼RFS应答剂在CD4+T，B和细胞溶解性自然杀伤细胞中显着富集，并且缺乏活化的适应性免疫成分。肝细胞pERK和微血管浸润是独立的预后因素。在BIOSTORM中，只有肝细胞pERK和微血管浸润预示RFS不良。没有突变，基因扩增或先前提出的基因签名可预测索拉非尼的益处。索拉非尼上RFS改善的新多基因特征值得进一步验证。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝恶性肿瘤，全世界每年有近850000例新病例。1在疾病的早期阶段，手术切除，肝脏移植和局部消融被认为是主要治疗方法。但是，接受切除或局部消融的患者中有高达70％的患者在5年时出现肿瘤复发。通过清除微转移或从头清除肿瘤可以预防HCC复发。辅助治疗是一项尚未满足的主要医疗需求。

　　在过去的十年中，晚期HCC的管理有了显着改善。索拉非尼在10年前首次获得批准，最近，其他疗法也显示出临床益处和/或获得美国食品药品监督管理局的批准，成为一线或二线治疗。索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向有丝分裂原激活的蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK / ERK）途径，血管内皮生长因子受体（VEGFR）和KIT等靶标，可提供近3个月的中位生存期3瑞戈非尼比索拉非尼具有更强的药理活性，使索拉非尼治疗的患者死亡风险降低38％。雷戈非尼显示出比索拉非尼更有效的药理活性，并降低了38％的死亡风险。因为干扰素（IFN），化学疗法，化学栓塞，内部放疗，免疫疗法和类维生素A未能提供结果益处或导致不确定的结果，因此不建议在临床实践中使用。在这种情况下，STORM试验旨在评估索拉非尼作为具有完全放射学应答的肝癌患者辅助治疗的疗效和安全性12这项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验包括14例患者。未达到无复发生存（RFS）的主要终点索拉非尼3个月，安慰剂组7个月；因此需要进一步研究确定预防肝癌复发的策略。

　　索拉非尼的作用机制包括抑制MAPK/ERK介导的细胞增殖和VEGF信号驱动的血管生成。此外，众所周知，索拉非尼既作用于肿瘤细胞又作用于内皮细胞。尽管进行了多项研究，尚未确定HCC患者对索拉非尼有反应的预测性生物标志物。尽管索拉非尼可为所有亚组患者带来益处，但最近一项对3期SHARP和亚太地区HCC试验的个体数据进行的荟萃分析显示，丙型肝炎病因和仅肝脏疾病的患者受益更大。现在购买索拉非尼的途径也是非常多，如果您有需要可添加下方微信，我们会提供购买。