维奈托克/威托克的功效分析

　　研究人群　　

　　从2016年5月到2017年11月，我们招募了54名患者。之前治疗的中位数为1个(范围为1到6个)，其中FCR或BR治疗45例(83%)，含idelalisib治疗11例(20%)。50例患者中有11例(22%)出现del(17p)，45例患者中有9例(20%)出现del(11q)但没有del(17p)，53例患者中有40例(75%)IGVH基因未突变。4例患者在开始服用维奈托克（威托克）前8周因AEs停用ibrutinib。停药原因为曲霉菌感染(脑脓肿3级)、粘膜感染(1级)、体位性低血压(2级)和多发性不耐受(1级关节痛、腹泻、头晕)。其余50例患者完成了维奈托克（威托克）联合ibrutinib的剂量增加。　　

　　安全性和耐受性　　

　　单一的生化TLS事件(3级)报告了肌酐和磷酸盐的增加。停止给药至生化异常消失，患者随后增加至400mg/d的维奈托克（威托克），不增加额外的TLS。2018年11月5日数据锁定，疑似意外严重不良反应2例，严重不良反应36例，3级或4级不良反应99例，AEs1049例报告。值得注意的是，有9例3级或4级感染和34例3级或4级中性粒细胞减少。到目前为止，所有严重的AEs均已通过适当的处理得到解决，所有患者在解决后仍留在研究中。没有AEs是致命的。　　

　　Ibrutinib治疗28例患者中断，中位9天(范围1至80天)，8例患者减少，中位6天(范围5至121天)。23例患者接受维奈托克（威托克）治疗，中位8天(范围1至62天)，11例患者接受维奈托克（威托克）治疗，中位15天(范围3至78天)。每种药物的大多数治疗修改都与毒性有关；腹泻和中性粒细胞减少是最常被引用的ae。　　

　　功效　　

　　如预期的那样，在依鲁替尼治疗的前8周，PB中CLL水平升高(中位绝对升高，27.3×109/L；范围从376×109/L减小到404×109/L增大)。　　

　　49例患者在数据冻结时达到了14个月(12个月的ibrutinib+维奈托克（威托克）)的PB、BM和CT扫描评估。在对这些患者的分析中，以及对4名未开始服用维奈托克（威托克）的无反应患者的治疗中，53名患者中有47名(89%)有总体反应，27名(51%)达到CR或CR，但BM恢复不完全。20例患者(38%)达到部分缓解(11例淋巴结病变[CT扫描一般为小残留淋巴结]，2例BM受累，2例无环钻，3例MRDPB和/或BM阳性，2例未确诊)。　　

　　主要终点为mrd阴性BM患者的比例(iwCLL标准定义为ibrutinib+维奈托克（威托克）治疗12个月后第14个月BM中MRD4)。53例患者中有19例(36%)达到了这一结果，这就超出了如果超过30%的患者成为MRD阴性，那么联合治疗就会有好处的假设。53例患者中有28例(53%)在14个月时PBMRD阴性。48例患者中有39例(81%)在BM活检中没有形态上明显的CLL。MRD降低深度持续改善，25例患者中有11例(44%)在26个月时通过流式细胞术达到MRD4或以下。　　

　　数据冻结时，有2例患者在14个月证实mrd阴性缓解后停止服用ibrutinib+维奈托克（威托克）。这些患者没有复发，且在PB和BM中保持在MRD4以下。剩下的患者在试验方案中继续治疗，包括那些mrd阴性的残留淋巴结病患者。　　

　　中位随访21.1个月后，仅有1例患者(不良IGHV[亚群#2/VH3-21]，无TP53/ATM缺失，MRD在任何时刻均未阴性)出现进展性CLL，无患者出现转化性疾病。50例患者在最近一次随访时均存活。维奈托克（威托克）在老挝东盟是什么价格呢？详情请扫码咨询：