维奈托克（威托克）联合治疗的疗效如何？

　　根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iwCLL)指南，需要治疗的CLL患者，23名之前接受过CIT(FCR或BR)治疗，或有del染色体(17p)且至少有一种治疗失败的患者被纳入研究。先前的idelalisib治疗是允许的。排除曾使用ibrutinib(或Btk替代抑制剂)或维奈托克（威托克）治疗的患者，以及有显著合并症、有Richter转化病史、累及中枢神经系统或活动性自身免疫并发症的患者。肌酐清除率必须大于50mL/min。

　　AEs在protocol-specified评估时间点从治疗第一天到30天内结束后根据国家癌症研究所共同的术语标准治疗的不良事件。AEs遇到严肃的定义可以报告后30天截止在调查员的自由裁量权。剂量修改指南包含在数据补充中。　

　　患者最初接受8周ibrutinib单药治疗(420mg/d)。4名因毒性而停用ibrutinib的患者没有开始与维奈托克（威托克）联合治疗并被替换。50例患者在第9周第1天开始威尼托clax联合依鲁替尼。在前3例患者中，维奈托克（威托克）的初始剂量为10mg/d，每周增加剂量至20mg、50mg、100mg、200mg，最大剂量为400mg/d。这三位患者均未见TLS，因此根据方案，所有后续患者均以20mg/d开始服用维奈托克（威托克）。在开始服用维奈托克（威托克）之前，对患者进行了TLS风险评估(数据补充)，并将其分为低、中、高风险。高危患者接受了前两剂维奈托克（威托克）。　　

　　在筛查(ibrutinib前)、第8周(维奈托克（威托克）前)、第8个月(ibrutinib+维奈托克（威托克）6个月)、第14个月(ibrutinib+维奈托克（威托克）12个月)和第26个月(ibrutinib+维奈托克（威托克）24个月)分别进行PB和骨髓(BM)MRD评估、临床评估和CT扫描。采用高灵敏度多参数流式细胞术检测外周血和BMMRD，该方法能够检测100000个白细胞中的一个CLL细胞。　

　　治疗和终点　　

　　本试验的主要终点是根据2008iwCLL指南23，ibrutinib+维奈托克（威托克）治疗12个月(第14个月)后，在PB和BM中，在10000个白细胞(MRD4)中，MRD消除到少于一个CLL细胞。次要终点为ibrutinib+维奈托克（威托克）治疗6个月(第8个月)和ibrutinib+维奈托克（威托克）治疗24个月(第26个月)后PB和BMMRD(MRD4以下)根除。MRD在单一中心实验室(血液恶性肿瘤诊断服务，利兹，英国)进行评估。其他次要终点为研究者评估iwCLL标准(包括通过CT扫描测量淋巴结反应)、无进展和总生存以及ibrutinib+维奈托克（威托克）的毒性。　　

　　治疗的持续时间被证实MRD响应定义与以下三种可能性：MRD4PB和BM在8月停止ibrutinib和维奈托克（威托克），MRD检测在月8但MRD4PB和BM在月14和/或月26日停止ibrutinib和维奈托克（威托克）一月26日和月26日停止维奈托克（威托克）MRD检测，但继续ibrutinib直到进展。临床上证实MRD反应的标准是连续三份MRD4以下的PB样本，最后一份同时被MRD4以下的BM确认。除了证实MRD反应外，患者通过iwCLL2008标准进行评估，并在停止治疗前证实完全缓解(CR)。　　

　　统计分析　　

　　主要假设ibrutinib+维奈托克（威托克）治疗12个月后，至少30%的患者根据iwCLL标准23(MRD4)根除MRD(PB和BM)。使用A'Herndesign25，其单边统计显著性为2.5%，统计效力为95.5%，以检验原假设，即根除率不大于10%，而另一假设为根除率超过30%。因此，如果50例患者中至少有10例在PB和BM中实现了MRD根除，那么联合治疗将被考虑进行进一步的研究。维奈托克（威托克）多少钱一盒？怎么吃？老挝有吗？目前老挝东盟有维奈托克（威托克）。详情请扫码咨询：