最初将这一阶段的研究设计为包括一个初始剂量递增阶段，然后是一个扩展阶段，在该阶段，将在分子定义的患者队列中评估初始阶段建立的最大剂量。有关剂量递增阶段的详细信息以前已经报道过，有来自ALK阳性扩展队列的功效和安全性数据。2009年11月，该研究进行了修订，纳入了晚期，ROS1重组NSCLC患者的扩展队列。这项扩展研究的主要终点是缓解率。
克唑替尼（赛可瑞）以250毫克的标准剂量口服，连续28天每天两次。继续治疗直至出现RECIST定义的疾病进展或临床恶化，不可接受的毒性作用，退出研究或死亡。对于具有RECIST定义进展的患者，研究人员可以酌情决定并在申办者的批准下继续进行研究治疗。患者接受了基线肿瘤成像，并对胸部，腹部和骨盆进行了计算机断层扫描或磁共振成像。如果怀疑这些部位有疾病，则在基线进行脑部和骨骼扫描。研究人员每8周进行一次肿瘤评估，直到RECIST定义的疾病进展。由研究者确定，从第15个周期开始，可以每16周进行一次肿瘤评估。在最初反应后至少4周确认所有肿瘤反应。从获得知情同意的时间开始评估不良事件，直到最后一次服用克唑替尼剂量后至少28天。
对所有不良事件进行分类和分级。对于安全性和药代动力学数据，数据截止日期是2014年4月11日;对于功效数据，对于有足够肿瘤组织的患者，我们进行了额外的分子分析。使用分离FISH分析筛选福尔马林固定，石蜡包埋的肿瘤是否进行了ALK重排.20还使用cDNA筛选了MET的扩增基因，MET是编码另一种原癌基因受体酪氨酸激酶的基因。在30例患者中，肿瘤组织或核酸可用于ROS1重排的分子表征。
对于这些患者中的27名，我们如前所述使用锚定多重PCR进行了靶向的下一代测序。该检测方法检测涉及ALK，ROS1）的融合转录本，并进行了重排转染原癌基因（RET）时（外显子8到13）。对于其余3例患者，我们使用RT-PCR检测特定的ROS1融合转录本。这项研究由研究人员和发起人辉瑞公司的代表共同设计。发起人收集并分析了数据。第一作者撰写了手稿的初稿。所有作者都参与了数据分析和手稿的准备工作，并保证数据和分析的完整性和准确性以及研究对方案的坚持。没有一位未被列为作者的人为稿件的撰写做出了贡献。我们最初确定，我们需要招募30名患者，才能达到至少85％的功效，以检验对应答率的无效假设。克唑替尼应为10％或更少，而另一种假设是单侧阿尔法水平为0.05且使用单阶段设计时，响应率将超过10％。对于替代假设，假设响应率为30％。
共有8项反应（可评估的14例患者）超过了拒绝无效假设所需的6项反应。为了更准确地评估克唑替尼在该人群中的疗效和安全性，我们将样本量扩大到最多50位患者。入组的前30名患者（67％）和其他20例入组患者（80％）的总体缓解率相似。在50例患者中的49例（98％）中，我们使用了分离FISH检测以确定是否存在ROS1重排。在这49名患者中的1名中，发现了非典型的ROS1 FISH模式，随后的下一代测序结果显示正常的，未重排的ROS1。在另一例患者中，基于FISH，肿瘤的ROS1和ALK重排均为阳性，但下一代测序显示仅EML4-ALK融合，而无ROS1重排。在另外32例经ALK重排测试的ROS1阳性肿瘤中，没有一个是阳性的。现在克唑替尼的效果还是非常不错，它们在细胞的复制和存活中起到很大的作用。通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。如果您有需要购买，更多详情可咨询下方微信。
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