编码ROS1原癌基因受体酪氨酸激酶（ROS1）的基因的染色体重排定义了非小细胞肺癌（NSCLCs）的一个独特的分子亚组，可能容易受到治疗性ROS1激酶抑制作用的影响。克唑替尼（Crizozinib，赛可瑞）是间变性淋巴瘤激酶（ALK）ROS1和另一种原癌基因受体酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂。我们招募了50例晚期NSCLC患者，他们在该阶段的扩张队列中检测到ROS1重排呈阳性克唑替尼的研究。每天两次以250毫克标准口服剂量的克唑替尼治疗患者，并评估其安全性，药代动力学和对治疗的反应。使用下一代测序或逆转录酶-聚合酶链反应分析法确定了ROS1融合伙伴。
客观应答率为72％，有3个完全应答和33个部分回复。中位缓解时间为6个月。中位无进展生存期为2个月，其中25例患者（50％）仍在随访中。在测试的30种肿瘤中，我们确定了7个ROS1融合伴侣：5个已知的伴侣基因和2个新的伴侣基因。 ROS1重排的类型与对克唑替尼的临床反应之间没有相关性。 ROS1癌基因与胰岛素受体家族的成员一起编码与间变性淋巴瘤激酶（ALK）相关的孤儿受体酪氨酸激酶。首先发现是禽肉瘤RNA肿瘤病毒ROS1（ROS1 proto -癌基因受体酪氨酸激酶）在许多人类癌症中都被染色体重排激活，包括非小细胞肺癌（NSCLC），胆管癌，胃癌，卵巢癌和多形性胶质母细胞瘤。重排导致融合ROS1的一部分，包括带有12种不同伴侣蛋白之一的整个酪氨酸激酶结构域。所产生的ROS1融合激酶被组成性激活并驱动细胞转化。各种ROS1融合激酶是否可能具有不同的致癌特性尚不清楚。
ROS1重排发生在大约1％的NSCLC患者中。在全世界每年估计的150万新发NSCLC病例中，约有15,000可能是由致癌性ROS1融合引起的。与ALK重排一样，ROS1重排在从未吸烟或有轻度吸烟史且具有腺癌组织学特征的患者中更常见.然而，在基因水平上，ALK和ROS1重排很少发生在相同的肿瘤，每个肿瘤都定义了NSCLC的独特分子亚组
几条证据表明，ROS1可能代表ALK抑制剂克唑替尼的另一个治疗靶标。首先，ALK和ROS1的激酶结构域在ATP结合位点内具有77％的氨基酸同一性。克唑替尼与ALK和ROS1均具有高亲和力，这与这种同源性一致。在基于细胞的抑制不同激酶靶标自身磷酸化的测定中，ALK和ROS1均对克唑替尼敏感，抑制作用最大浓度为40至60nM。第三，在表达ROS1融合的细胞系中，克唑替尼有效抑制ROS1信号传导和细胞活力。病例报告描述了对ROS1重组NSCLC.12患者对克唑替尼的明显反应。 在这里，我们报告了克唑替尼在晚期，ROS1重新排列的NSCLC患者中的疗效和安全性。
符合条件的患者经组织学证实为晚期NSCLC，并伴有ROS1重排。在50例患者中的49例（98％）中，我们使用了分离荧光原位杂交（FISH）鉴定了ROS1重排。在其余患者中，我们使用了逆转录酶-聚合酶链反应鉴定了ROS1重排。我们使用了在大多数参与站点获得的FISH结果。所有在FISH上阳性的患者均具有超过15％的分裂信号。其他资格标准包括年龄至少18岁，东部合作肿瘤小组的工作状态为0到2（从0到5的等级，其中0表示患者完全活跃并且能够进行所有疾病前活动而没有限制和5表示患者已死亡），适当的器官功能和可测量的疾病。现在克唑替尼的购买还是比较方便的，仿制药的价格也很便宜，如果您有需要可以添加下方微信，我们会提供购买。
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