ROS-1突变药物克唑替尼/赛可瑞可发生化学反应的现象

　　克唑替尼也叫做赛可瑞，属于ROS-1突变药物属是现在非常广泛使用的针对与肺癌治疗的药物，效果上非常不错，但是价格上非常昂贵，所以现在一般都是购买的仿制药，现在老挝东盟药厂的克唑替尼仿制药是最受欢迎的，价格都很实惠，如果有需要购买，可以添加文章下面的微信，我们会提供购买。

　　克唑替尼组中共有85例患者（49％），化疗组中有28例患者（16％）在数据截止时仍在接受研究治疗。在RECIST定义的疾病进展之外，克唑替尼组的患者比化疗组的患者多，并且克唑替尼的治疗时间比化疗的时间更长总共343名患者（接受治疗的人群） ）包含在安全性分析中。对于克唑替尼组的患者接受分配的治疗的时间要比化疗组的患者接受的治疗时间更长（中位数，分别为31周和12周），因此未对此分析进行调整。

　　克唑替尼最常见的不良事件是发生化学反应的现象，其发生率比化疗高出至少5％，包括视力障碍（最常见的是视力障碍，视力减退或视力模糊），腹泻，恶心，呕吐，便秘，肝氨基转移酶升高水平，水肿，上呼吸道感染，消化不良和头晕。这些事件大多为1级或2级，除了转氨酶水平升高外，在27例患者中为3级或4级（16％）。与克唑替尼相比，化疗最常见的不良事件是疲劳，脱发，呼吸困难和皮疹，其发生率至少比克唑替尼高出5％以上。克唑替尼组的23例患者中发生3或4级中性粒细胞减少（13％），包括1名患有发热性中性粒细胞减少症的患者。

　　在化疗组中，有33例患者（19％）发生了3或4级中性粒细胞减少，其中包括16例有发热性中性粒细胞减少;截至数据截止，克唑替尼组25例（15％）和7例（4％）在研究过程中，化疗组中的患者因任何原因死亡。两组中最常见的死亡原因是疾病进展，克唑替尼组有14例患者发生了化疗，化疗组有3例。克唑替尼组有3例与治疗有关的死亡。此外，在克唑替尼组中，有1例患者出现肝功能障碍，该疾病符合Hy氏定律（血清胆红素水平≥正常范围上限的3倍，无胆道阻塞或吉尔伯特综合征时），随后死亡。总体而言，克唑替尼组报告的任何原因的不良事件要多于化疗组。在排除RECIST定义的疾病进展后发生的事件之后，所有原因的不良事件的增加仍然很明显。两组中与治疗相关的3或4级不良事件的发生率相似（克唑替尼为33％，化疗为32％），与治疗相关的严重不良事件的发生率（两组分别为12％和14％）。导致永久终止研究药物的治疗相关不良事件分别发生在两组中的6％和10％的患者中。

　　相较于化疗，克唑替尼的脱发，咳嗽，呼吸困难，疲劳，胸痛，手臂或肩膀疼痛以及身体其他部位疼痛的症状与基线相比，总体降低幅度明显大于化疗。克唑替尼治疗的患者症状恶化的延迟也明显更长。克唑替尼相对于三种症状（咳嗽，呼吸困难或胸痛）的复合终点的中位恶化时间为4.5个月，而化疗为1.4个月。全球基线质量的总体改善也明显高于基线接受克唑替尼治疗的患者的生命比接受化疗的患者的生命（P <0.001）。

　　特别是在克唑替尼组中，在第4周期观察到总体生活质量较基线有统计学显着性和临床意义（≥10分）的改善，而总体质量较基线有统计学显着性（尽管<10分）的改善在第2周期到第12周期和第14周期观察到生命的减少。相比之下，在化疗组中，在任何时间点均未观察到总体生活质量与基线相比有明显变化。同样，在所有测量功能的领域中，除了测量认知功能的领域之外，克唑替尼组患者的总体基线改善均高于化疗组患者。我们进行了一项前瞻性，随机，3期临床试验，比较了克唑替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者接受标准化学疗法治疗。与标准的二线化疗相比，克唑替尼治疗可显着延长无进展生存期，显着提高缓解率，显着减轻症状，并显着改善整体生活质量。在这项研究中，克唑替尼比培美曲塞或多西紫杉醇更有效。二线多西紫杉醇对ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效不高，这一发现与先前涉及一般性研究的研究一致。非小细胞肺癌患者群体。

　　相比之下，培美曲塞的缓解率高于预期，为29％，而之前接受过治疗的肺腺癌患者的总体率为12.8％。，尽管接受培美曲塞治疗的患者中无进展生存期的中位数仅为4.2个月。因此，与非小细胞肺癌的普通人群相比，培美曲塞的ALK阳性非小细胞肺癌患者的应答率可能更高。然而，如这项随机试验所示，培美曲塞的获益少于回顾性研究最初提出的获益，更重要的是低于克唑替尼的获益。和化疗组。该分析还不成熟，很可能与化疗组患者之间的高交叉率混淆了。对于其他晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的EGFR激酶抑制剂的其他随机3期研究，Crossover同样使总体生存分析复杂化。尽管存在这些局限性，该患者的总体生存中位数从开始二线治疗开始的一项研究表明，这项研究在20个月以上的时间里非常高，这表明在二线化疗之前或之后添加克唑替尼可能有助于提高生存率。相比之下，在一项小型回顾性研究中，未接受克唑替尼的ALK阳性非小细胞肺癌患者从开始二线治疗起的总生存期中位数为6个月。克唑替尼和化学疗法均为与克唑替尼相关的主要毒性作用主要为1级或2级。与克唑替尼相关的两个重要的毒性作用是转氨酶水平升高和间质性肺疾病。克唑替尼组有66例患者（38％）报道了治疗相关的任何级别的转氨酶水平升高，其中27例（16％）的3或4级水平升高。在1例患者中，与胆汁淤积无关的胆红素水平同时升高可导致致命性肝功能衰竭。在两项早期的克唑替尼研究中，3或4级氨基转移酶水平升高的发生率较低，分别为7％和9％。尽管间质性肺疾病不如氨基转移酶水平升高常见，但已知且令人担忧克唑替尼相关的不良事件。