利普卓/奥拉帕尼可显着延长无进展生存期

　　在研究19中，与铂类敏感，复发性高级别浆液性卵巢癌患者相比，利普卓奥拉帕尼片维持单一疗法与安慰剂相比可显着延长无进展生存期。研究19是一项随机，安慰剂对照的II期临床试验，共纳入265例患者，这些患者至少接受了两种基于铂的化疗方案，并对最近的方案有完全或部分反应。患者被随机分入奥拉帕尼（胶囊； 400 mg bid）或安慰剂。我们提供了自上次数据截止（2016年5月9日）以来的长期安全性和最终成熟的总体生存率（OS; 79％成熟度）数据。

　　结果：三十二名患者（24％）接受奥拉帕尼维持治疗超过两年；15年（11％）这样做超过6年。长期治疗未发现新的耐受性信号，不良事件一般为低度。不良事件引起的停药发生率较低（6％）。尽管未达到统计学意义的预定阈值，但 奥拉帕尼与安慰剂相比，无论BRCA1 / 2突变状态如何，均具有明显的OS优势（危险比0.73，95％置信区间0.55‒0.95，P =0.02138）。

　　卵巢癌是妇科癌症相关死亡的最常见原因，也是女性死于癌症的第五大主要原因。患者铂敏感，复发性卵巢癌中位总体生存（OS）（定义为复发≥6个月基于铂的化疗后）为2.5-3岁，患者通常接受的四行化疗后的中值进展。无进展生存期（PFS），用于从第二线化疗开始8〜13个月这些患者的范围。在进一步铂类化疗无效的患者，从治疗结束的中位PFS是一贯5-6个月大多数患者都可以接受下一线姑息化疗。化疗的累积毒性和耐药性的出现限制了分娩和进一步治疗的潜在益处。而且，与“挽救性”化疗相关的获益持续时间随着随后的每一个治疗线而减少。仍然存在对用于治疗复发性卵巢癌，以保持生活质量和延迟，需要进一步的化疗，特别是响应之后有效和耐受性良好的长期维持治疗选择未满足的需要。

　　奥拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已被批准（片剂制剂）用于铂敏感型复发性卵巢癌患者的维持治疗，无论BRCA1 / 2突变（BRCAm）状态。

　　我们先前已经报道了研究19（NCT00753545）的数据，该研究为II期试验，该试验评估了奥拉帕尼维持单药治疗对铂敏感，复发性高浆液性卵巢癌患者的有效性和安全性，并显示维持奥拉帕尼可使PFS显着改善对比安慰剂（危险比（HR）0.35，95％置信区间（CI）0.25-0.49；P < 0.0001）。PFS延长是持久的，在接受奥拉帕尼治疗的136例患者中有32例（24％）的病程超过2年无进展。研究19中患者的预先计划，回顾性分析表明，BRCAm患者从奥拉帕尼中获得最大的临床收益（HR 0.18，95％CI 0.10-0.31；P < 0.0001）;然而，对于BRCA野生型（BRCAwt）患者，PFS也有优势（HR 0.54，95％CI 0.34–0.85；P = 0.0075）。

　　最近，来自奥拉帕尼片作为铂类敏感性复发性卵巢癌和BRCAm的维持单一疗法的维持单药治疗的III期SOLO2试验的PFS数据证实，与接受安慰剂的患者相比，奥拉帕尼治疗的患者具有显着益处（HR 0.30 ，95％CI 0.22–0.41；P < 0.0001）。尽管研究19中OS的初步分析（数据成熟度：38％）未检测到治疗效果，但先前报告的中期分析更新数据（数据截止[DCO] 2015年9月30日；数据成熟度：77％）建议与接受安慰剂相比，接受奥拉帕尼治疗的患者在OS方面具有优势（HR 0.73，95％CI 0.55-0.96；名义P = 0.025）。

　　来自复发性卵巢癌患者的临床试验的安全性数据表明，奥拉帕尼单一疗法通常具有良好的耐受性，SOLO2的数据表明，奥拉帕尼的新片剂配方具有相似的耐受性。另外，没有损害（的HRQoL）生命的健康相关的质量，鉴于其临床特点，长期服用奥拉帕尼作为维持性单药治疗在卵巢癌患者中是可行的，也是一种有吸引力的选择。在这里，我们报告了研究19的最终方案定义的OS分析，描述了从奥拉帕尼获得长期益处的患者，并特别评估了奥拉帕尼治疗的长期安全性和耐受性。

　　研究19显示了良好的最终OS结果，无论BRCA1 / 2突变状态如何，对于一部分对铂敏感的复发性卵巢癌患者，维持奥拉帕尼都能带来空前的长期获益。微信扫描下方二维码了解更多：