艾曲波帕/艾曲泊帕在IST难治性再生障碍性贫血患者中是有效的

　　共有44名患者参与了这项研究，其中43名患者接受了艾曲波帕（艾曲泊帕）。对前25例患者的初步结果已被报道。181例患者在进入研究后但在启动艾曲波帕（艾曲泊帕）之前被诊断为发育不良MDS。6例患者在进入研究时符合非常严重再生障碍性贫血的标准，定义为SAA和中性粒细胞计数<200/mol/L。在整个研究过程中，3名患者使用稳定剂量的环孢霉素。一名患者接受了短时间的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗，该患者没有评估中性粒细胞反应。

　　血液反应

　　我们先前报道25例患者中有11例(44%)在3至4个月时出现血液反应。在第二个队列中，我们又招募了18名患者。在这些患者中，在反应评估中，18人中有6人在至少一个谱系中有反应，总体反应率为43人中17人(40%)。1例患者有三联反应，4例双联反应。15名接受血小板输注的患者中有9名成为输血独立患者。在8个中性粒细胞应答者中，4个最初有严重的中性粒细胞减少(<500/低浓度)。初步反应的中位时间为12周(范围8-14周)。9名反应者在6个月(范围3-21个月)的药物治疗后达到标准反应标准，即不再符合SAA的标准。有反应者和无反应者的出血发作和感染次数无显著差异。

　　17名应答者中有14名继续在伸臂使用艾曲波帕（艾曲泊帕），中位用药时间为12个月(范围:6-37个月)。大多数继续使用艾曲波帕（艾曲泊帕）的患者继续显示血液学改善，其中7例最终达到三联反应。1名无反应者在停用艾曲波帕（艾曲泊帕）4周后达到了反应标准，至今为止没有任何其他的治疗，血小板计数为15~20×103/心律L。另一名患者在进入治疗方案前一年发生了红细胞输血依赖，但在16周时没有达到反应标准，因此艾曲波帕（艾曲泊帕）被停用。网织红细胞计数持续增加，2年多不需要输血，血红蛋白稳定在10g/dL(截至撰写本文时)。因此，考虑到这两种延迟反应，43名患者中有19名(44%)在进入方案后表现出显著的临床改善。

　　艾曲波帕（艾曲泊帕）中止

　　如之前报道的，181例因白内障误诊而在10周停止用药的患者有三联反应，并在进入方案后近3.5年仍保持输血独立。2012年8月，我们对方案进行了修改，将血小板>50×103/mol/L、血红蛋白>10g/dL和中性粒细胞>1×103/mol/mol患者的艾曲波帕（艾曲泊帕）逐渐变小并停药超过8周，且不输血。5名患者符合这些标准，艾曲波帕（艾曲泊帕）在28.5个月(范围9-37个月)后逐渐减小，然后停药。所有5例患者均维持稳定的计数，平均随访13个月(范围1-15个月)。它们的骨髓仍保持正常细胞形态。

　　三名患者在伸臂时失去了反应。所有患者在复发时均服用全剂量150mg。两名患者仅红细胞反应，即红细胞输血量减少，6个月后恢复到以前的输血量。一名病人接受了单心脏移植，另一名继续接受输血支持治疗。第三次复发发生在6个月后中性粒细胞反应消失，病人死于感染发作。

　　响应预测

　　我们证实了绝对网织红细胞计数是唯一的治疗预测指标(有反应者与无反应者，41.8与24.2；P=0)。年龄、中性粒细胞计数、年龄调整后的端粒长度、是否存在大于1%的gpi缺乏的中性粒细胞、先前免疫抑制周期数、自上一个免疫抑制周期以来的时间、再生障碍性贫血诊断时间、原发性难治性疾病与复发难治性疾病并不能预测反应。

　　毒性

　　与我们之前对初始队列研究的报告相似，我们在扩大的队列研究中观察到良好的毒性特征，随访时间更长。尽管我们的研究使用了更高的剂量，但除了可逆性经阴道炎外，没有任何剂量限制毒性，类似于对ITP患者进行的更大的安全性和有效性研究。242例患者有与药物相关的可逆性经阴道炎；两者都需要剂量中断，和目前维持75毫克持续反应。另一位患者的肝功能异常在停药4天后恢复到基线水平，并耐受150毫克的治疗。

　　与使用TPO受体激动剂可增加骨髓网织蛋白的报道相反，25在每6个月进行一次活检的13个月(范围3-51个月)中位随访后，我们在整个研究队列中发现活检标本纤维化没有显著增加。服用埃尔特朗布帕格时未发生血栓事件，但有1例反应良好的患者在停用埃尔特朗布帕格14个月后出现下肢深静脉血栓形成，血小板计数为60×103/mol/L，血红蛋白和中性粒细胞水平正常。

　　8名患者在给药期间出现克隆性细胞遗传学异常。7名患者在开始用药3个月内经常规细胞遗传学鉴定核型正常。一名患者(#42)在进入研究前，其样本的中期发育不足，但在进入研究前9个月，其核型为正常。在8例患者中，只有2例在出现新的细胞遗传学异常时出现了发育不良改变，但部分样本严重细胞过少，使形态学评估困难。没有人的骨髓细胞增加。克隆进化事件发生在8名无反应的患者中的6名，并且在反应评估时在骨髓中检测到新的细胞遗传学变化。两个有反应的病人进化了。一名患者(#26)在伸臂时计数逐渐增加，但在13个月时计数下降，骨髓表现为轻度促红细胞生成素不良和13q缺失。第二反应者(32)血液计数稳定，10个月时骨髓常规评估也出现del13q，但未见发育不良特征。8个进化中有5个出现7号染色体异常。因为这些进化者中有许多立即进行了移植，序贯细胞遗传学只在4个身上可用，在1到9个月后克隆大小没有明显变化。

　　我们使用基于snp的细胞质高密度微阵列对这些患者的预处理和进化骨髓单核细胞提取的DNA进行回顾性CGH，但我们无法在预处理样本中检测到7号染色体的异常。据报道，结合SNP/CGH阵列技术对嵌合体比标准细胞遗传学更敏感，可以检测到低至5%的水平；然而，预处理样本是严重的低细胞，因此大部分检测的DNA可能来自非造血细胞，如成纤维细胞或脂肪细胞。

　　在之前的研究中，SAA诊断时的白细胞端粒含量预测了克隆进化的风险:诊断时端粒长度在最小年龄调整四分位数内的患者克隆进化的比例最高。22在当前的研究中，所有8名克隆进化的患者在研究开始时端粒含量的四分之一最短。29日也在最短的四分位数和端粒含量最低四分位数没有预测克隆进化在当前的研究中(P=.262Fisher精确检验),可能由于数量有限,整体非常短的端粒可能不再相关疾病和治疗前的历史。复发难治性疾病患者比原发难治性疾病患者表现出更有可能发展的趋势(4/33vs4/10；P=.052)。

　　1例患者死于进展性血细胞减少，5例患者接受了脐血/haplo或匹配不相关的供体造血干细胞移植。所有移植均无复发。 艾曲波帕在老挝可以买到吗？可以的，目前老挝东盟的艾曲波帕相对来说性价比是最高的，也是很受欢迎的一款，详情请扫码咨询：