与克唑替尼胶囊相关的肾囊肿

　　一项研究描述了辉瑞版克唑替尼胶囊相关的复杂肾囊肿（CACRC）在ALK阳性晚期非小细胞肺癌女性患者中的发展和消退，并且在连续克唑替尼治疗期间持续进行完全缓解。使用克唑替尼的临床情况需要频繁的影像学研究；因此，观察可能是无症状患者进行CACRC治疗的最佳方法。CACRCs的自然史仍然未知，因此急切地等待对这些囊肿进行大规模的纵向随访研究。

　　克唑替尼是一种多靶点间变性淋巴瘤激酶（ALK）/ c-ros癌基因1 /肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。自2011年8月以来在美国。根据克唑替尼的包装说明书，与克唑替尼的使用相关的肾囊肿（大多数是复杂的）发生率为4％。但是，没有关于与克唑替尼相关的复杂性肾囊肿（CACRC）的危险因素，自然病史和治疗的文献。在这里，我们描述了女性ALK患者复杂性囊性肾脏病变的发展及随后的自发消退-阳性晚期非小细胞肺癌，持续接受克唑替尼治疗时，对克唑替尼持续完全反应。

　　一位49岁的白人女性从不吸烟，最初于2004年被诊断出患有局部晚期NSCLC腺癌，但随后于2007年复发。她的肿瘤通过荧光原位杂交被发现患有ALK重排，她被纳入了单发Arm克唑替尼 2期试验（PROFILE1005，NCT00932451）。她取得了完全的反应，目前已连续治疗克唑替尼3年以上。串行协议授权的成像揭示了克唑替尼治疗开始约6个月后新的双侧部分氟脱氧葡萄糖（FDG）-avid复杂肾脏病变的间隔发展。

　　该患者没有肾脏疾病的既往病史。肾脏病变在短时间内增大。尽管尽管复杂的肾囊肿迅速生长，患者仍无症状，但在常规尿液分析中仍发现持续性脓尿和细菌尿。尿培养物交替生长出大肠杆菌，绿色链球菌，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌。她已成功治疗了一次尿路感染（UTI）。否则，患者没有这些囊肿的症状，肾脏功能没有下降，尿蛋白增加或系统性高血压。

　　在最大尺寸下，放射影像学表现为Bosniak IIF级（多个稀疏隔膜，隔膜比发际线厚或壁稍厚，肾内> 3 cm，未增强造影剂）。由于放射线照相的外观和对感染性病菌的关注，她被转诊至泌尿科进行活检和切除。尿液细胞学检查为阴性，在进行潜在的手术性囊肿切除术之前，先进行差异化核速尿扫描以评估每个肾脏的功能，可正常摄取和排泄左肾，但功能组织体积却减少。由于ALK将NSCLC改组为克唑替尼，我们决定继续对该患者进行克唑替尼治疗，并通过协议特定的监视成像进行监测，因为任何侵入性方法都需要暂时停用克唑替尼。在随后的协议监视扫描中，在初次出现肾囊肿后约22个月和完成UTI治疗后3个月时，观察到复杂的肾囊肿自发消退。患者仍需继续进行克唑替尼治疗，并持续进行完全缓解。

　　克唑替尼是第一个与复杂肾囊性病变的发生相关的TKI。克唑替尼相关的复杂性肾囊肿的发生率很低（4％），其病因，自然病史以及最重要的CACRC的治疗尚不清楚。鉴于克唑替尼治疗可能会持续很长时间[3]，肿瘤学家可能会长期面对与克唑替尼相关的复杂性肾囊肿患者的治疗。尽管尚不清楚CACRC发生的分子机制，但克唑替尼治疗的停止可能会导致复杂的肾囊肿消退。但是，除非克唑替尼因疾病进展而中止，否则这些复杂的肾囊肿的当前治疗将取决于他或她仍使用克唑替尼的个别患者的临床病程。微信扫描下方二维码了解更多：