帕博西尼/爱博新的抗增殖作用还是可逆的

　　术前使用帕博西尼可抑制手术时的Ki67反弹发现表明尽管进行了4个月的治疗，帕博西尼（爱博新）的抗增殖作用还是可逆的。然而，数据表明在佐剂环境中需要持续给药超过4个月。有趣的是，尽管在C1D15和第5周期帕博西尼初次实施CCCA，但仍有一名患者在手术中显示Ki67升高，提示其获得性耐药的发生。

　　为避免在Ki67分析中进行分析前，分析和评分上的差异，该试验通过提供活检/装运套件，集中处理，Ki67染色和病理学家指导的成像分析采用了标准化的样品采集方法，这些方法已显示出可再现的Ki67水平预测临床结果。重要的是，这项研究通过PAM50 基因增殖评分和基因表达途径分析复制了基于Ki67的帕博西尼相对于单独的阿那曲唑的抗增殖作用，从而提供了集中的CLIA Ki67作为生物标志物终点的可行性和有效性。在多中心新辅助试验中。

　　尽管对富含ER的肿瘤有资格要求，但是肿瘤群体的分子特征是非常异质的。 PAM50分析支持在LumA和LumB乳腺癌中使用帕博西尼，但是帕博西尼的益处对于LumB肿瘤可能尤为重要，因为它们更经常在AI上表现出持续的肿瘤增殖，并且预后较差。与临床前的观察一致，本研究中非管腔型乳腺癌均未对帕博西尼做出反应。这些数据表明在CDK4 / 6抑制剂的临床试验中PAM50亚型的潜在价值。

　　基于C1D1和C1D15的Ki67水平的三个应答组清楚地表明，一部分乳腺癌能够仅通过阿那曲唑实现CCCA。但是，迄今为止，尚无明确的基线生物标志物来识别可避免使用帕博西尼的人群。因此，NeoPalAna展示的顺序治疗方法和治疗中生物标志物分析可以为个性化反应评估和治疗建议提供平台。

　　除了非管腔亚型作为帕博西尼的潜在抗药性标记外，对G1细胞周期蛋白，CDK和CDK抑制剂的基因表达分析表明，对帕博西尼的抗药性似乎与CCND3，CCNE1和CDKN2D的治疗中表达持续升高有关。有趣的是，所有这三个基因都是已知的E2F1转录靶标，预期在CDK4/6抑制后其会下调。在临床前研究中已观察到CCNE1的获得与CDK4 / 6抑制的耐药性之间的关联（很可能是通过CDK2的激活引起的）。我们的发现产生了假设，需要在更大的样本集中进行进一步的研究。

　　微阵列分析表明，阿那曲唑显着抑制经典的ER调控基因和细胞周期途径，这一发现与先前报道的新辅助AI诱导的基因表达变化一致。尽管添加帕博西尼进一步减少了细胞增殖，但在C1D1和C1D15之间未观察到ER调控基因表达的显着变化，这与帕博西尼对CDK4/6的选择性作用一致。令人惊讶的是，与C1D1相比，只有6个基因在C1D15的表达水平进一步显着降低，说明ER信号传导和CDK4 / 6激活之间的紧密联系。

　　这项研究有几个局限性，包括适度的样本量以及缺乏与Ki67反应相关的长期随访数据。尽管我们清楚地观察到了对单独的阿那曲唑敏感性和对帕博西尼的敏感性方面的三种响应类别，但这一小样本限制了我们阐明帕博西尼耐药性潜在分子机制的能力。 帕博西尼耐药肿瘤中非管腔亚型和持久性E2F靶基因表达的发现需要其他研究进一步验证。总而言之，这项50名患者的单臂，2队列（PIK3CA WT和PIK3CA Mut）多中心新辅助治疗II期研究提供了关于CDK4 / 6抑制能力克服原发性乳腺癌中固有内分泌耐药性的能力的原理证明。各种各样的体细胞突变谱。治疗抗性与非管腔亚型和E2F靶标（包括CCND3，CCNE1和CDKN2D）的持续治疗表达的关联表明抗药性肿瘤中E2F转录的持续激活，因此有必要进一步研究该肿瘤亚群的细胞周期抑制方法的变化。帕博西尼一直以来都是非常热门的乳腺癌药物，现在的价格十分昂贵，正版价格在上万元，所以仿制药成了首选，现在老挝东盟的仿制药目前最受欢迎的版本价格在3000多人民币，非常实惠，需要的话可以添加下方微信购买。