帕博西尼/爱博新联合氟维沙汀治疗晚期乳腺癌

　　对绝经前已接受内分泌治疗（ET）的晚期乳腺癌（ABC）妇女，评估了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼（也叫做爱博新）联合氟维司群和goserelin的疗效和安全性.绝经前内分泌≥18岁，激素受体阳性（HR +）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）ABC的难治性女性是521名以2：1（347：174）分配给氟维司群（500 mg）的妇女，其中帕博西尼（125 mg / day口服，连续3周，停药1周）或安慰剂。这项分析评估了总体可耐受的安全性和显着的无进展生存期（PFS）改善是否适用于绝经前妇女。分别通过血浆药代动力学和生化分析评估了戈舍瑞林的潜在药物-药物相互作用（DDI）和卵巢抑制作用，帕博西尼（n = 72）与安慰剂组（n = 36）绝经前妇女的中位PFS分别为9.5和5.6个月，分别为5和6个月。分别为（危险比，0.50，95％置信区间：0.29–0.87），与绝经后妇女在同一手臂上的PFS显着提高相一致。 帕博西尼组并发戈舍瑞林同时给药时，任何级别和≤3级的中性粒细胞减少，白细胞减少症和感染是最常见的不良事件。治疗组之间的激素浓度相似，并证实持续的卵巢抑制作用。

　　许多患有早期乳腺癌（BC）的妇女是绝经前。晚期乳腺癌（ABC）复发后，大多数是绝经后的，主要是由于细胞毒性疗法和延长的内分泌疗法（ET）的治疗或自然改变。尽管年轻女性在诊断为乳腺癌的患者中所占的比例较低（20-34岁，1.8％； 35-44岁，8.9％），但管腔型乳腺癌中≤40岁的早期癌症的预后有复发的风险。尽管采用了严格的治疗方案，但40岁以下女性的生存结局也比老年组更差。

　　从头转移和复发性乳腺癌也可能发生在围绝经期/绝经前妇女（以下简称绝经前妇女）。然而，绝经前的女性通常被排除在大型注册试验之外，该试验涉及激素药物以评估激素阳性的ABC。绝经前妇女的临床数据仍显着限于少数几个小型的2期试验。内分泌抵抗力继续构成严重的临床挑战。对于激素受体阳性（HR+）人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性BC的女性，序贯ET通常是首选治疗方法。绝经前妇女可从卵巢抑制中获益，作为其ET的一部分。选择包括输卵管切除术，放疗[12]或用促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂进行的医学抑制。

　　尽管他莫昔芬用作绝经前HR+BC（最好是抑制卵巢的妇女）的一线ET ，但芳香化酶抑制剂（AIs）加LHRH激动剂可能更有效。不含雌激素作用的纯净雌激素受体（ER）拮抗剂和选择性ER降解剂氟维司群尚未成为绝经前妇女的标准治疗方法，因为支持其生物学作用的数据有限。在一项新辅助研究中，对66位接受250 mg氟维司群作为单药治疗的ER阳性（ER +）BC绝经前妇女进行了研究，氟维司群并未像绝经后妇女那样显着改变激素敏感性的标志物相反，750 mg氟维司群确实在相同标志物上引起了显着变化，与使用他莫昔芬治疗的绝经前妇女所观察到的变化相似，表明在绝经前妇女中可能需要更高剂量的氟维司群。

　　与未经治疗的ABC单独使用ET相比，当与ET联合使用时，帕博西尼是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的选择性抑制剂，与无ET相比，无进展生存期（PFS）显着改善（PALOMA-1试验：来曲唑与来曲唑+帕博西尼； PALOMA-2试验：来曲唑+安慰剂与来曲唑+ 帕博西尼），以及在接受HR+/HER2-ABC预处理的女性中（PALOMA-3试验：氟司韦特对氟韦司坦+帕博西尼）。

　　在PALOMA-3的第3期随机临床试验中，HR+/HER2-ABC的女性在先于ET进展后接受了帕博西尼加氟维司群延长了研究者评估的PFS，而安慰剂加氟维司坦（±戈舍瑞林）较之先前的研究进展（中位PFS 9.5分别为4.6个月，危险比[HR]为0.46 [95％置信区间{CI}：）。 PALOMA-3是第一个将绝经前女性纳入此研究的注册研究。在这里，我们通过更年期状态来描述结果，