细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6驱动雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌中的细胞增殖。这项单臂II期新辅助试验评估了CDK4 / 6抑制剂帕博西尼（爱博新）在原发性乳腺癌中的抗增殖活性，以此作为辅助研究的前奏。符合临床条件的II/III ER+/ HER2-乳腺癌患者接受了每天1mg阿那曲唑4周，然后在第1天第1天（C1D1）服用帕博西尼，连续四个28天周期，除非C1D15 Ki67> 10％ ，在这种情况下，患者由于反应不足而退出研究。阿那曲唑一直持续到手术，这发生在帕博西尼暴露后3-5周。之后，患者在手术前立即接受了额外的10-12天的帕博西尼治疗。分析了基线，C1D1，C1D15和手术的连续活检组织的Ki67，基因表达和突变情况。主要终点为完全细胞周期骤停（CCCA：中心Ki67 <2.7％）。有50名患者入组。将帕博西尼加入阿那曲唑后，CCCA率显着更高。 帕博西尼增强了通过阿那曲唑单药治疗的细胞周期控制，无论腔亚型和PIK3CA状态如何，在广泛的临床病理和突变谱中均观察到了活性。在第5周期帕博西尼抑制了帕博西尼洗脱后手术中Ki67的恢复。耐药与非管腔亚型和持续的E2F靶基因表达有关。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6与D型细胞周期蛋白结合，通过视网膜母细胞瘤易感性（RB1）基因产物（Rb）和其他口袋蛋白家族成员（p107和p130）的磷酸化促进G1/S相变）。超磷酸化的Rb释放E2F和DP转录因子，从而激活细胞增殖所需基因的表达。由于细胞周期蛋白D1是雌激素受体（ER）的直接转录靶标，因此ER信号传导与CDK4 / 6激活之间存在直接的联系。此外，由于其他有丝分裂信号或基因组改变，导致雌激素非依赖性CDK4 / 6激活，导致内分泌抵抗。
帕博西尼是一种有效的CDK4/6选择性抑制剂，与内分泌治疗相结合在敏感性内分泌和耐药的管腔性乳腺癌中均发挥协同抗肿瘤作用。在激素受体阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者中，将帕博西尼加到内分泌治疗中可显着改善无进展生存期（PFS）。尚无帕波西lib联合内分泌治疗在早期疾病中的作用。因此，我们进行了一项新的II期新辅助试验，以确定在新诊断为II/III期ER+/HER2-乳腺癌的新诊断为II/III期ER+/ HER2-乳腺癌的患者中，将帕博西尼加至阿那曲唑时的抗增殖活性。佐剂研究的序幕，并发现可能对定义合适佐剂人群有用的预测性生物标志物。
主要目的是确定与单独初始治疗时单独使用阿那曲唑相比，向帕博西尼中添加阿那曲唑是否诱导更高的完全细胞周期阻滞率。主要终点是根据多项新辅助内分泌治疗试验的长期随访数据选择的，这些试验表明，新辅助内分泌治疗期间2.7％的Ki67临界值（自然对数为1）与良好的无乳腺癌复发相关，并且总生存期。尽管这项单臂研究是根据先前的新辅助芳香化酶抑制剂（AI）研究中观察到的CCCA率设计的，但通过分析第0周期阿那曲唑单药疗法在C1D1收集的肿瘤活检样品，可以确定帕博西比比阿那曲唑的附加作用，在C1D15时，将帕博西尼加入阿那曲唑后2周。由于PIK3CA靶向治疗在突变阳性人群中的替代策略，因此可以通过PIK3CA突变状态评估CCCA和Ki67反应。次要目标包括通过基于基线PAM50的内在亚型分析CCCA和Ki67反应，以及评估临床，放射和病理反应以及安全性。探索性生物标志物研究包括基因表达和体细胞突变谱分析。帕博西尼也是现在比较实用的乳腺癌药物，一般都是与来曲唑一起共同服用，对于病情的缓解效果非常不错，更多价格咨询可添加下方微信。
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